Carfilzomib-basierte Chemotherapie-Mobilisierung für autologe Stammzelltransplantationen beim multiplen Myelom (CarMob)

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Der Proband hat freiwillig der Teilnahme zugestimmt, indem er vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann. Die Einverständniserklärung muss vor der Mobilisierung eingeholt werden.
• Das Subjekt hat eine bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group und muss eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:
• Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl
• ≥200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
• Freie Leichtkette von Serum-Immunglobulin: betroffener FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) UND anormales Verhältnis von Kappa- zu Lambda-freier Leichtkette von Serum-Immunglobulin
• Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2.
• Die Probanden müssen messbares monoklonales Protein, freie Leichtketten und/oder M-Spikes im Blut oder Urin aufweisen.
• Die Probanden müssen eine „Induktionstherapie“ abgeschlossen und weniger als eine vollständige Remission (CR) erreicht haben.

• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von >12 Wochen.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3 (≥ 500 bei Patienten mit Knochenmarkbiopsie mit > 50 % Myelombeteiligung)
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000 bei Patienten mit Knochenmarkbiopsie mit >50 % Myelombeteiligung)
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Serum-SGOT/AST < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-SGPT/ALT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x ULN
• Das Subjekt muss innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung einen MUGA-Scan oder ein Echo mit LVEF> 50% haben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt werden
• FCBP und männliche Probanden, die mit FCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 hochwirksame gleichzeitige Verhütungsmethoden einschließlich eines Kondoms für Männer zu verwenden
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme von Carfilzomib und für 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis kein Sperma zu spenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte allergische Reaktionen auf Verbindungen, die Captisol oder Carfilzomib enthalten
• Der Proband hat eine Herzerkrankung der NYHA-Klassen III oder IV und/oder eine Vorgeschichte mit aktiver instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzerkrankung, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, elektrokardiographischem Nachweis einer akuten Ischämie, Anomalien des aktiven Reizleitungssystems oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Pulmonale Hypertonie
• Das Subjekt hat eine bekannte HIV- oder Hepatitis A-, B- oder C-Positivität --- NUR WENN AKTIV
• Das Subjekt hat aktive virale oder bakterielle Infektionen oder ein gleichzeitig bestehendes medizinisches Problem, das die Risiken dieses Behandlungsprogramms erheblich erhöhen würde.
• Das Subjekt hat gleichzeitig einen unkontrollierten medizinischen Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die ihn/sie einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes, aktiver unkontrollierter Infektion und/oder akuter chronischer Lebererkrankung (d. h. , Hepatitis, Zirrhose).
• Das Subjekt hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Das Subjekt wurde innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung wegen einer anderen Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Wochen nach der Registrierung eine Strahlentherapie erhalten. Die Registrierung von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.
• Das Subjekt hatte eine vorherige Mobilisierung oder Stammzelltransplantation.