Клиническое исследование, сравнивающее HLX10 с плацебо в сочетании с химиотерапией (цисплатин + 5-фу) в терапии первой линии местно-распространенной/метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC)

Критерии включения:

• Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, могут быть зачислены в это исследование:

  • Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании; полностью понимать и знать это исследование, а также подписать форму информированного согласия (ICF); быть готовым следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры обучения;
  • Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ;
  • Никогда ранее не получали системную противоопухолевую лекарственную терапию. Исключение: для пациентов, получавших неоадъювантную/адъювантную терапию, время от последнего лечения до рецидива или прогрессирования может составлять более 6 месяцев; для пациентов, которые получали радикальную одновременную химиолучевую терапию или лучевой терапии рака пищевода, время от последней химиотерапии/лучевой терапии до рецидива или времени прогрессирования составляет более 12 месяцев.
  • В соответствии с критериями оценки лечебного эффекта при солидных опухолях (RECIST) v1.1, оцениваемом по центральному изображению, по крайней мере, с одним измеримым поражением (например, структура полости пищевода не является измеримым поражением), измеримые поражения не должны получать лучевую терапию и т. д. поражения, расположенные в обычной зоне облучения, если они подтверждают прогресс, также могут быть выбраны в качестве целевого поражения);
  • PD-L1-положительные субъекты (CPS 1%). Субъект должен предоставить опухолевую ткань для определения уровня экспрессии pd-l1;
  • В течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата ECOG: 0 ~ 1;
  • Ожидаемая выживаемость 12 недель;
  • Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (за 14 дней до первого применения исследуемых препаратов не допускается переливание крови, введение цитокинового фактора роста, тромбоцитарных препаратов); H. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 109/л I. Тромбоциты ≥ 100 109/л; J. Гемоглобин ≥ 9 г/дл; K. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; L. Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, АЛТ, АСТ и/или ЩФ ≤ 2,5 ВГН; АЛТ и/или АСТ ≤ 5 ВГН при наличии метастазов в печень; При наличии метастазов в печень или кости ЩФ ≤ 5 ВГН; M. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Н. АЧТВ, МНО и ПВ ≤1,5 ​​ВГН;
  • Для фертильных женщин сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до введения первой дозы. С фертильными женщинами и партнершами мужчин детородного возраста необходимо во время терапии и после последнего использования HLX10 / плацебо в не менее 3 мес и последний раз использовать не менее 6 мес после химиотерапии с использованием одобренных медицинских средств контрацепции (таких как внутриматочная спираль, таблетки или презервативы);
  • Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

  • 1. ИМТ < 17,5 кг/м2;
  • 2. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения;
  • 3. Явная инвазия опухоли в соседние органы (аорту или трахею) при поражении пищевода приводит к высокому риску кровотечения или свища;3. Субъекты после имплантации эндотрахеального стента;
  • 4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
  • 5. Предыдущая аллергия на моноклональные антитела, HLX10, 5-фу, цисплатин и другие препараты платины;
  • 6. Получали любое из следующих видов лечения: A. Предыдущее лечение антителами анти-pd-1 или анти-pd-L1; B. Получали какие-либо исследуемые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов; C. Быть одновременно включенным в другое клиническое исследование, если только оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или последующим интервенционным клиническим исследованием; D. Получить заключительную противораковую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия метастазов в кости была разрешена и завершена за 2 недели до первой дозы. Не допускается лучевая терапия, покрывающая более 30% площади костного мозга. в течение 28 дней до первой дозы.

E. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день терапевтической дозы преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания ингаляционное или местное применение стероидов разрешена и разрешена терапевтическая доза преднизолона 10 мг/сут.

F. Те, кто получил противоопухолевую вакцину или живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; G. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата. Серьезная хирургия в этом исследовании определяется как требующая не менее 3 недель послеоперационного периода восстановления, прежде чем можно будет получить операцию, рассматриваемую в этом исследовании. Допускались пункция опухоли или биопсия лимфатического узла.