Klinikai vizsgálat, amely a HLX10-et placebóval és kemoterápiával kombinálva (ciszplatin + 5-fu) hasonlítja össze a lokálisan előrehaladott/metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok is beiratkozhatnak, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  • Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti és ismeri ezt a tanulmányt, valamint aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandónak kell lennie minden tanulmányi eljárás követésére és elvégzésére;
  • Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év az ICF aláírásakor;
  • Korábban soha nem részesült szisztémás daganatellenes gyógyszeres kezelésben.Kivétel: neoadjuváns/adjuváns kezelésben részesült betegeknél az utolsó kezeléstől a kiújulásig vagy progresszióig eltelt idő 6 hónapnál tovább szűrhető;Azoknál a betegeknél, akik radikális egyidejű kemoradioterápiában, ill. nyelőcsőrák sugárkezelése esetén az utolsó kemoterápiától/sugárkezeléstől a kiújulásig vagy progresszióig eltelt idő több mint 12 hónap.
  • A szolid tumorok (RECIST) v1.1 gyógyító hatásértékelési kritériumai szerint, amelyet a középső kép alapján értékelnek legalább egy mérhető elváltozással (például a nyelőcsőüreg szerkezete nem mérhető elváltozás), a mérhető elváltozásokat nem szabad sugárkezelésben részesíteni stb. a szokásos besugárzási területen elhelyezkedő elváltozások is kiválaszthatók célelváltozásként, ha az előrehaladást igazolják);
  • PD-L1 pozitív alanyok (CPS 1%). Az alanynak tumorszövetet kell biztosítania a pd-l1 expressziós szint meghatározásához;
  • A vizsgált gyógyszer első használata előtt 7 napon belül ECOG: 0 ~ 1;
  • Várható túlélés 12 hét;
  • A létfontosságú szervek funkciói az alábbi követelményeknek felelnek meg (a vizsgált gyógyszerek első felhasználását megelőző 14 napon belül vérátömlesztés, citokin növekedési faktor vagy vérlemezke-növelő gyógyszer nem megengedett); H. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 109/L I. trombocita≥ 100 109/L; J. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; K. Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl; L. Teljes bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT, AST és/vagy ALP ≤ 2,5 ULN; ALT és/vagy AST ≤ 5 ULN májmetasztázis jelenlétében; Ha májmetasztázis van vagy csontáttét ALP ≤ 5 ULN; M. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); N. APTT, INR és PT ≤1,5 ​​ULN;
  • Termékeny női alanyok esetében a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az első adag beadása előtt 7 napon belül. Termékeny nőknél és férfi alanyok fogamzóképes korú női partnerének a terápia során és az utolsó használat után HLX10 / placebo legalább 3 hónapig, és az utolsó alkalom a kemoterápia után legalább 6 hónappal az orvosi fogamzásgátlás (például méhen belüli eszköz, tabletta vagy óvszer) alkalmazásával;
  • Az alanyok önkéntesen vettek részt ebben a vizsgálatban, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • 1. BMI < 17,5 kg /m2;
  • 2. gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula a kórelőzményében az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
  • 3. A daganat nyilvánvaló behatolása a nyelőcső elváltozások szomszédos szerveibe (aorta vagy légcső) nagy vérzés vagy sipoly kockázatához vezet;3. Alanyok endotracheális stent beültetés után;
  • 4. Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites;
  • 5. Korábbi allergia monoklonális antitestekre, HLX10-re, 5-fu-ra, ciszplatinra és más platina gyógyszerekre;
  • 6. részesült a következő kezelések bármelyikében: A. Korábban anti-pd-1 vagy anti-pd-L1 antitestekkel végzett kezelés; B. kapott bármilyen kutatási gyógyszert a vizsgált gyógyszerek első használata előtt 4 héten belül; C. Egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba is be kell vonni, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy utólagos intervenciós klinikai vizsgálatról van szó; D. Megkapja a végső rákellenes kezelést a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül; A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelését engedélyezték, és az első adag előtt 2 héttel fejezték be. A csontvelő-terület több mint 30%-át lefedő sugárterápia nem megengedett az első adag beadását megelőző 28 napon belül.

E. Alanyok, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon terápiás dózis) vagy más immunszuppresszív szerekkel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül; Aktív autoimmun betegség hiányában szteroidok belélegzése vagy helyi alkalmazása megengedett, és a prednizon terápiás dózisa 10 mg/nap megengedett.

F. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül megkapták a daganatellenes vakcinát vagy az élő vakcinát; G. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon belül nagy műtéten estek át. Ebben a vizsgálatban a nagyobb műtétet úgy határozták meg, hogy legalább 3 hetes posztoperatív felépülési időt igényel, mielőtt elvégezhető a vizsgálatban kezelt műtét. Lehetővé vált a tumorpunkció vagy a nyirokcsomó-biopszia.