Атезолизумаб у пожилых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию карбоплатином паклитаксел (ELDERLY)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие:

   • Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
   • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения и лабораторные анализы.
2. Гистологически подтвержденный НМРЛ. Допускается цитологически подтвержденный НМРЛ, если был приготовлен цитоблок.
3. Возраст: от 70 до 89 лет
4. Статус производительности ≤1.
5. Стадия IIIB или IIIC необлучаемая или IV (8-я классификация TNM, UICC 2015)
6. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Рентгенологическое исследование должно быть выполнено в указанные сроки.
7. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии (включая ингибиторы EGFR или ALK) в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания. Ранее облученное поражение не должно быть единственным измеримым очагом заболевания.
8. После серьезной операции или лучевой терапии должно пройти не менее 3 недель.

9. Адекватные биологические функции:

   Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (Cockcroft или MDRD или CKD-epi); нейтрофилы ≥ 1500/мм3; тромбоциты ≥100 000/мм3; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; печеночные ферменты < 3х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень (< 5 х ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, за исключением пациентов с доказанным синдромом Жильбера (≤ 5 х ВГН) или пациентов с метастазами в печень (≤ 3,0 мг/дл).

10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

11. Для пациентов мужского пола с партнершами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной формы (форм) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач [< 1% в год] при постоянном и правильном использовании, и продолжать его использование в течение 6 месяцев после последней дозы лечения. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время этого исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы лечения.

    Оральные контрацептивы всегда следует сочетать с дополнительным методом контрацепции из-за потенциального взаимодействия с лечением. Пациенты мужского пола всегда должны использовать презерватив.

12. Пациент, охваченный национальной медицинской страховкой
13. Охраняемые взрослые могут участвовать, если они в состоянии принять решение о своем лечении в соответствии с решением опеки.

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак легкого или опухоли со смешанной гистологией, включая компонент SCLC
2. Известна мутация опухоли, активирующая EGFR.
3. Известная реаранжировка гена ALK или ROS1 по оценке секвенирования IH, FISH или NGS
4. Предыдущий или активный рак в течение предшествующих 3 лет, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базально-клеточный рак кожи или протоковая карцинома in situ, пролеченная хирургическим путем с лечебной целью. Если у вас другой тип рака, пожалуйста, свяжитесь с IFCT). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в анамнезе в течение предшествующих 3 лет могли быть включены в случае локализованного рака предстательной железы с хорошими прогностическими факторами по классификации d'Amico (≤ T2a и Score de Gleason ≤ 6 и PSA (нг/мл) ≤ 10). , при условии, что их лечили лечебным способом (хирургическое или лучевое лечение ± гормонотерапия, без какой-либо химиотерапии)
5. Мини-психологическая оценка < 24
6. Предыдущее системное лечение (включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетное лечение или иммунотерапию), за исключением адъювантной терапии, проведенной более 5 лет назад.
7. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
8. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.

9. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие в этом исследовании.

   Пациенты с ревматоидным артритом вне обострения в течение одного года и принимающие перорально не более 10 мг преднизолона/день или эквивалента могут быть включены после консультации ревматолога.

   Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильную дозу инсулина, имеют право на участие в этом исследовании.

   Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при соблюдении следующих условий:

   • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
   • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
   • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (не требующих ПУВА [псоралена плюс ультрафиолетовое облучение А], метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина, сильнодействующих или пероральных стероидов)
10. Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие кортикостероидов.
11. Компрессия спинного мозга, не поддающаяся точному лечению хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, или с неврологическими последствиями.
12. Лептоменингиальная болезнь
13. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
14. Неконтролируемая, симптоматическая или требующая применения деносумаба гиперкальциемия.
15. Кортикостероиды > 10 мг преднизолона перорально/день или эквивалент.
16. Иммунодепрессанты в течение 2 недель до рандомизации
17. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
18. ВИЧ-позитивная серология (тест при скрининге),

19. Пациенты с активным гепатитом В (хроническим или острым; определяется как наличие положительного результата теста HBsAg на поверхностный антиген гепатита В при скрининге) или гепатитом С. антитела [HBcAb] и отсутствие HBsAg) подходят только в том случае, если они являются отрицательными в отношении ДНК HBV.

    Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если ПЦР отрицателен на РНК ВГС.

20. Активный туберкулез
21. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации
22. Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до рандомизации.
23. Введение живой аттенуированной вакцины в течение четырех недель до рандомизации или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
24. Серьезные перенесенные заболевания или сопутствующие заболевания, препятствующие возможности лечения пациента, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию или неконтролируемое заболевание сердца.
25. Полиневропатия ≥ 2 степени CTC
26. Лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель, предшествующих включению в исследование.
27. Известная аллергия на Cremophor EL