Atezolizumab u starších pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a léčených karboplatinou a paklitaxelovou chemoterapií (ELDERLY)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas:

   • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.
   • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testování
2. Histologicky potvrzený NSCLC. Cytologicky prokázaný NSCLC je povolen, pokud byl připraven cytoblok.
3. Věk: 70 až 89 let
4. Stav výkonu ≤1.
5. Stupeň IIIB nebo IIIC neozářený nebo IV (8. klasifikace TNM, UICC 2015)
6. Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1. Radiologické posouzení musí být provedeno v uvedených lhůtách.
7. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (včetně inhibitorů EGFR nebo ALK) podávaná jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění. Dříve ozářená léze nesmí být jediným měřitelným místem onemocnění.
8. Po velké operaci nebo radiační terapii musí uplynout alespoň 3 týdny

9. Přiměřené biologické funkce:

   Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockcroft nebo MDRD nebo CKD-epi); neutrofily ≥ 1500/mm3; krevní destičky ≥100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; jaterní enzymy < 3x ULN kromě pacientů s jaterními metastázami (< 5 x ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 5 x ULN) nebo pacientů s jaterními metastázami (≤ 3,0 mg/dl).

10. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

11. U pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % ročně], pokud je používána důsledně a správně, a pokračovat v jeho užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby. Muži by neměli darovat sperma během této studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce léčby.

    Perorální antikoncepce by měla být vždy kombinována s další antikoncepční metodou kvůli potenciální interakci s léčbou. Muži musí vždy používat kondom.

12. Pacient hrazený národním zdravotním pojištěním
13. Chráněné dospělé osoby se mohou zúčastnit, pokud jsou schopny rozhodnout o svém lékařském ošetření podle rozhodnutí opatrovníka.

Kritéria vyloučení:

1. Malobuněčný karcinom plic nebo nádory se smíšenou histologií včetně složky SCLC
2. Známá nádorová mutace aktivující EGFR.
3. Známé přeuspořádání genu ALK nebo ROS1 hodnocené sekvenováním IH, FISH nebo NGS
4. Předchozí nebo aktivní rakovina během předchozích 3 let s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným kurativním výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazaliom kůže nebo duktální karcinom léčený in situ chirurgicky s léčebným záměrem. V případě jiného typu rakoviny kontaktujte IFCT). V případě lokalizovaného karcinomu prostaty s dobrými prognostickými faktory podle d'Amico klasifikace (≤ T2a a Score de Gleason ≤ 6 a PSA (ng/ml) ≤ 10) by mohli být zařazeni pacienti s adenokarcinomem prostaty v anamnéze během předchozích 3 let. za předpokladu, že byli léčeni kurativním způsobem (operace nebo radioterapie ± hormonální terapie, bez jakékoli chemoterapie)
5. Minimální duševní skóre < 24
6. Předchozí systémová léčba (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílené léčby nebo imunoterapie) s výjimkou adjuvantní léčby podávané před více než 5 lety.
7. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
8. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu

9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na uvedené, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida, popř. glomerulonefritida Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu jsou vhodní pro tuto studii.

   Pacienti s revmatoidní artritidou bez exacerbace během jednoho roku a s ne více než 10 mg perorálního prednisonu/den nebo ekvivalentu mohou být zařazeni po doporučení revmatologa.

   Pro tuto studii jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilní dávce inzulínového režimu

   Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

   • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
   • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
   • Žádné akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové A záření], methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy)
10. Symptomatické metastázy v mozku vyžadující kortikosteroidy.
11. Komprese míchy není rozhodně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií nebo s neurologickými následky.
12. Leptomeningeální onemocnění
13. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.
14. Nekontrolovaná nebo symptomatická nebo vyžadující hyperkalcémii denosumabu.
15. Kortikosteroidy > 10 mg perorálního prednisonu/den nebo ekvivalent.
16. Imunosupresivní léky do 2 týdnů před randomizací
17. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
18. HIV pozitivní sérologie (test při screeningu),

19. Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test HBsAg na povrchový antigen hepatitidy B při screeningu) nebo hepatitidou C Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo s vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádra hepatitidy B protilátka [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé pouze v případě, že jsou negativní na HBV DNA.

    Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.

20. Aktivní tuberkulóza
21. Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací
22. Během 2 týdnů před randomizací dostávali terapeutická perorální nebo iv antibiotika.
23. Podávání živé atenuované vakcíny během čtyř týdnů před randomizací nebo před očekáváním, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována.
24. Vážná prodělaná onemocnění nebo komorbidity vylučující možnost, aby pacient dostal léčbu, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění.
25. Polyneuropatie ≥ CTC 2. stupně
26. Léčba zkoumaným lékem během 4 týdnů před zařazením do studie.
27. Známá alergie na Cremophor EL