Atezolizumab in pazienti anziani con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato e sottoposti a chemioterapia con carboplatino e paclitaxel (ELDERLY)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato:

   • I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.
   • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio
2. NSCLC confermato istologicamente. Un NSCLC citologicamente provato è consentito se è stato preparato un citoblocco.
3. Età: da 70 a 89 anni
4. Stato prestazionale ≤1.
5. Stadio IIIB o IIIC non irradiabile o IV (ottava classificazione TNM, UICC 2015)
6. Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. La valutazione radiologica deve essere effettuata nei tempi indicati.
7. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (inclusi inibitori di EGFR o ALK) somministrata come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica. La lesione precedentemente irradiata non deve essere l'unica sede misurabile della malattia.
8. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dopo un intervento chirurgico importante o radioterapia

9. Funzioni biologiche adeguate:

   Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (Cockcroft o MDRD o CKD-epi); neutrofili ≥ 1500/mm3 ; piastrine ≥100 000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dL; enzimi epatici < 3x ULN eccetto per pazienti con metastasi epatiche (< 5 x ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN eccetto per pazienti con comprovata sindrome di Gilbert (≤ 5 x ULN) o pazienti con metastasi epatiche (≤ 3,0 mg/dL).

10. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

11. Per i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, accordo (da parte del paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme contraccettive altamente efficaci che si traducano in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se utilizzate in modo coerente e corretto, e continuare il suo uso per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma durante questo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

    La contraccezione orale deve essere sempre associata a un metodo contraccettivo aggiuntivo a causa di una potenziale interazione con il trattamento. I pazienti di sesso maschile devono sempre usare il preservativo.

12. Paziente coperto da assicurazione sanitaria nazionale
13. Gli adulti protetti possono partecipare se sono in grado di prendere decisioni in merito al loro trattamento medico secondo il giudizio della tutela.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule o tumori con istologia mista che include un componente SCLC
2. Mutazione tumorale attivante dell'EGFR nota.
3. Riarrangiamento del gene ALK o ROS1 noto come valutato mediante sequenziamento IH, FISH o NGS
4. Tumore precedente o attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo. Per altri tipi di cancro, contattare IFCT). I pazienti con una storia di adenocarcinoma prostatico nei 3 anni precedenti potrebbero essere inclusi in caso di carcinoma prostatico localizzato, con buoni fattori prognostici secondo la classificazione d'Amico (≤ T2a e Score de Gleason ≤ 6 e PSA (ng/ml) ≤ 10) , a condizione che siano stati trattati in modo curativo (chirurgia o radioterapia ± ormonoterapia, senza alcuna chemioterapia)
5. Mini punteggio mentale < 24
6. Precedente trattamento sistemico (incluso ma non limitato a chemioterapia, trattamento mirato o immunoterapia) ad eccezione della terapia adiuvante somministrata più di 5 anni fa.
7. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
8. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab

9. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per questo studio.

   I pazienti con artrite reumatoide senza riacutizzazione durante un anno e con non più di 10 mg di prednisone orale/giorno o equivalente possono essere inclusi dopo il parere del reumatologo.

   I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con una dose stabile di regime insulinico sono eleggibili per questo studio

   I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

   • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA).
   • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza.
   • Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante nei 12 mesi precedenti (che non richiede PUVA [psoralene più radiazione ultravioletta A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali)
10. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono corticosteroidi.
11. Compressione del midollo spinale non definitivamente trattata con chirurgia e/o radioterapia o con sequele neurologiche.
12. Malattia leptomeningea
13. Dolore incontrollato correlato al tumore.
14. Ipercalcemia non controllata o sintomatica o che richiede Denosumab.
15. Corticosteroidi > 10 mg di prednisone orale/giorno o equivalente.
16. Farmaci immunosoppressivi entro 2 settimane prima della randomizzazione
17. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
18. sierologia HIV positiva (test allo screening),

19. Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come avente un test HBsAg dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening) o epatite C Pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come la presenza di anticorpo [HBcAb] e assenza di HBsAg) sono idonei solo se negativi per HBV DNA.

    I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.

20. Tubercolosi attiva
21. Infezione grave entro 4 settimane prima della randomizzazione
22. - Ricevuti antibiotici terapeutici orali o ev entro 2 settimane prima della randomizzazione.
23. Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro quattro settimane prima della randomizzazione o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
24. Gravi patologie o comorbidità che precludono la possibilità per il paziente di ricevere i trattamenti, inclusi ma non limitati a angina instabile o malattia cardiaca incontrollata.
25. Polineuropatia ≥ grado 2 CTC
26. Trattamento con un farmaco sperimentale durante le 4 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
27. Allergia nota a Cremophor EL