Atezolizumab előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő és karboplatin paklitaxel kemoterápiában részesülő idős betegeknél (ELDERLY)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés:

   • Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak.
   • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak
2. Szövettanilag igazolt NSCLC. Citológiailag igazolt NSCLC megengedett, ha citoblokkot készítettek.
3. Életkor: 70-89 év
4. Teljesítmény állapota ≤1.
5. Stage IIIB vagy IIIC nem besugározható vagy IV (8. besorolás TNM, UICC 2015)
6. A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1. A radiológiai értékelést a megadott határidőn belül kell elvégezni.
7. Előrehaladott vagy metasztatikus betegség elsődleges terápiájaként nem részesült korábbi szisztémás rákellenes kezelés (beleértve az EGFR- vagy ALK-gátlókat is). A korábban besugárzott elváltozás nem lehet a betegség egyetlen mérhető helye.
8. Legalább 3 hétnek el kell telnie a nagyobb műtét vagy sugárkezelés után

9. Megfelelő biológiai funkciók:

   Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft vagy MDRD vagy CKD-epi); neutrofilek ≥ 1500/mm3; vérlemezkék ≥100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9g/dl; májenzimek < 3x ULN, kivéve a májmetasztázisos betegeket (< 5x ULN), összbilirubin ≤ 1,5x ULN, kivéve a igazolt Gilbert-szindrómás betegeket (≤ 5x ULN) vagy májmetasztázisos betegeket (≤ 3,0) mg/dl).

10. A várható élettartam legalább 12 hét

11. Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi páciensek (a páciens és/vagy partner által) beleegyezése egy olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) használatába, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek [évente 1%], és az utolsó adag kezelés után 6 hónapig folytatni kell a használatát. A férfi betegek nem adhatnak spermát e vizsgálat alatt, és legalább 6 hónapig a kezelés utolsó adagja után.

    Az orális fogamzásgátlást mindig egy további fogamzásgátló módszerrel kell kombinálni, mivel lehetséges kölcsönhatás a kezeléssel. A férfi betegeknek mindig óvszert kell használniuk.

12. Nemzeti egészségbiztosítás hatálya alá tartozó beteg
13. A védett nagykorúak abban az esetben vehetnek részt, ha a gyámhatósági ítélet alapján dönthetnek gyógykezelésükről.

Kizárási kritériumok:

1. Kissejtes tüdőrák vagy SCLC-komponenst tartalmazó vegyes szövettani daganatok
2. Ismert EGFR-t aktiváló tumormutáció.
3. Ismert ALK vagy ROS1 génátrendeződés IH, FISH vagy NGS szekvenálás alapján
4. Korábbi vagy aktív rák az elmúlt 3 évben, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és a kezelés várható gyógyító eredménnyel jár (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes bőrrák vagy in situ ductalis karcinóma) sebészileg gyógyító szándékkal. Más típusú rák esetén forduljon az IFCT-hez). Lokalizált prosztatarák esetén a d'Amico besorolás szerint jó prognosztikai faktorokkal (≤ T2a és Score de Gleason ≤ 6 és PSA (ng/ml) ≤ 10) bevonhatók azok a betegek, akiknek az anamnézisében az elmúlt 3 évben prosztata adenokarcinóma szerepel. , feltéve, hogy gyógyító módon kezelték őket (műtét vagy sugárterápia ± hormonterápia, kemoterápia nélkül)
5. Mini mentális pontszám < 24
6. Korábbi szisztémás kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, a célzott kezelést vagy az immunterápiát), kivéve az 5 évnél régebben alkalmazott adjuváns kezelést.
7. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
8. Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben

9. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis glomerulonephritis Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepelt, akik stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, alkalmasak a vizsgálatra.

   A reumatológus tanácsát követően olyan rheumatoid arthritisben szenvedő betegek is bevonhatók, akik egy éven keresztül nem súlyosbodtak, és nem kaptak napi 10 mg-nál többet orális prednizont vagy azzal egyenértékűt.

   Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil dózisú inzulinkezelést kapnak, jogosultak ebbe a vizsgálatba

   Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

   • A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie.
   • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség.
   • Az előző 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása (nem szükséges PUVA [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok, nagy hatású vagy orális szteroidok)
10. Tünetekkel járó agyi metasztázisok, amelyek kortikoszteroidokat igényelnek.
11. A gerincvelő-kompressziót nem feltétlenül kezelik műtéttel és/vagy sugárterápiával, vagy neurológiai következményekkel jár.
12. Leptomeningealis betegség
13. Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom.
14. Nem kontrollált vagy tüneti, vagy Denosumab hiperkalcémiát igényel.
15. Kortikoszteroidok > 10 mg orális prednizon/nap vagy azzal egyenértékű.
16. Immunszuppresszív gyógyszerek a randomizálás előtt 2 héten belül
17. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
18. HIV-pozitív szerológia (teszt a szűréskor),

19. Aktív hepatitis B-ben (krónikus vagy akut; definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén HBsAg-tesztet mutattak a szűréskor) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvednek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a hepatitis B mag jelenléteként definiálva) antitest [HBcAb] és a HBsAg hiánya) csak akkor használhatók, ha negatívak a HBV DNS-re.

    A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.

20. Aktív tuberkulózis
21. Súlyos fertőzés a randomizálás előtti 4 héten belül
22. Terápiás orális vagy iv. antibiotikumot kapott a randomizálás előtt 2 héten belül.
23. Élő attenuált vakcina beadása négy héten belül a randomizálás előtt vagy annak előrejelzése előtt, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.
24. Súlyos átesett betegségek vagy kísérőbetegségek, amelyek kizárják a beteg kezelésének lehetőségét, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát vagy a kontrollálatlan szívbetegséget.
25. Polineuropátia ≥ 2. fokozatú CTC
26. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való bevonást megelőző 4 hétben.
27. Ismert allergia a Cremophor EL-re