Atezolizumab chez les patients âgés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et recevant une chimiothérapie au carboplatine-paclitaxel (ELDERLY)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé :

   • Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
   • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire
2. NSCLC confirmé histologiquement. Un NSCLC prouvé par cytologie est autorisé si un cytobloc a été préparé.
3. Âge : 70 à 89 ans
4. État des performances ≤1.
5. Stade IIIB ou IIIC non irradiable ou IV (8ème classification TNM, UICC 2015)
6. Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. L'évaluation radiologique doit être faite dans les délais indiqués.
7. Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur (y compris les inhibiteurs de l'EGFR ou de l'ALK) n'a été administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique. La lésion précédemment irradiée ne doit pas être le seul site mesurable de la maladie.
8. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées après une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie

9. Fonctions biologiques adéquates :

   Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (Cockcroft ou MDRD ou CKD-epi) ; neutrophiles ≥ 1500/mm3 ; plaquettes ≥100 000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 9g/dL ; enzymes hépatiques < 3x LSN sauf chez les patients avec métastases hépatiques (< 5 x LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf chez les patients avec syndrome de Gilbert avéré (≤ 5 x LSN) ou patients avec métastases hépatiques (≤ 3,0 mg/dL).

10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines

11. Pour les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer, accord (du patient et/ou de la partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception très efficaces qui se traduisent par un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, et de continuer son utilisation pendant 6 mois après la dernière dose de traitement. Les patients masculins ne doivent pas donner de sperme pendant cette étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement.

    La contraception orale doit toujours être associée à une méthode contraceptive complémentaire en raison d'une interaction potentielle avec le traitement. Les patients masculins doivent toujours utiliser un préservatif.

12. Patient couvert par une assurance maladie nationale
13. Les adultes protégés peuvent participer s'ils sont en mesure de prendre une décision concernant leur traitement médical conformément au jugement de la tutelle.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon à petites cellules ou tumeurs à histologie mixte incluant une composante SCLC
2. Mutation tumorale connue activant l'EGFR.
3. Réarrangement connu du gène ALK ou ROS1 tel qu'évalué par séquençage IH, FISH ou NGS
4. Cancer antérieur ou actif au cours des 3 années précédentes, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traités avec un résultat curatif attendu (tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire de la peau ou un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative. Pour les autres types de cancer, merci de contacter l'IFCT). Les patients ayant un antécédent d'adénocarcinome de la prostate dans les 3 dernières années pourraient être inclus en cas de cancer localisé de la prostate, avec de bons facteurs pronostiques selon la classification d'Amico (≤ T2a et Score de Gleason ≤ 6 et PSA (ng/ml) ≤ 10) , à condition qu'ils aient été traités de manière curative (chirurgie ou radiothérapie ± hormonothérapie, sans aucune chimiothérapie)
5. Mini score mental < 24
6. Traitement systémique antérieur (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie) à l'exception d'un traitement adjuvant administré il y a plus de 5 ans.
7. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
8. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab

9. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour cette étude.

   Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sans exacerbation pendant un an et n'ayant pas plus de 10 mg de prednisone orale/jour ou équivalent peuvent être inclus après avis du rhumatologue.

   Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline à dose stable sont éligibles pour cette étude

   Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

   • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA).
   • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance.
   • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux)
10. Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des corticoïdes.
11. Compression médullaire non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou avec séquelles neurologiques.
12. Maladie leptoméningée
13. Douleur liée à la tumeur incontrôlée.
14. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique ou nécessitant du Denosumab .
15. Corticostéroïdes > 10 mg de prednisone par voie orale/jour ou équivalent.
16. Médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la randomisation
17. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
18. Sérologie VIH positive (test lors du dépistage),

19. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test HBsAg de l'antigène de surface de l'hépatite B positif lors du dépistage) ou d'hépatite C Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus [HBcAb] et absence de HBsAg) ne sont éligibles que s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB.

    Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.

20. Tuberculose active
21. Infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation
22. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou iv dans les 2 semaines précédant la randomisation.
23. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les quatre semaines précédant la randomisation ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
24. Maladies ou comorbidités graves en cours excluant la possibilité pour le patient de recevoir les traitements, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable ou une maladie cardiaque non contrôlée.
25. Polyneuropathie ≥ grade 2 CTC
26. Traitement par un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédant l'inclusion dans l'essai.
27. Allergie connue au Cremophor EL