Atetsolitsumabi iäkkäillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat karboplatiinipaklitakselikemoterapiaa (ELDERLY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus:

   • Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
   • Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia
2. Histologisesti vahvistettu NSCLC. Sytologisesti todistettu NSCLC on sallittu, jos sytoblokki on valmistettu.
3. Ikä: 70-89 vuotta
4. Suorituskyky ≤1.
5. Vaihe IIIB tai IIIC ei säteilytettävä tai IV (8. luokitus TNM, UICC 2015)
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1. Radiologinen arviointi on tehtävä ilmoitetussa aikataulussa.
7. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien EGFR- tai ALK-estäjät) edenneen tai metastaattisen taudin ensisijaisena hoitona. Aiemmin säteilytetty vaurio ei saa olla ainoa mitattavissa oleva sairauskohta.
8. Suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta on kulunut vähintään 3 viikkoa

9. Riittävät biologiset toiminnot:

   kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft tai MDRD tai CKD-epi); neutrofiilit ≥ 1500/mm3; verihiutaleet ≥100 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; maksaentsyymiarvot < 3 x ULN paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja (< 5 x ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on todettu Gilbertin oireyhtymä (≤ 5 x ULN) tai potilailla, joilla on maksametastaaseja (≤ 3,0). mg/dl).

10. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

11. Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

    Suun kautta otettava ehkäisy tulee aina yhdistää johonkin muuhun ehkäisymenetelmään mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi hoidon kanssa. Miespotilaiden tulee aina käyttää kondomia.

12. Kansallisen sairausvakuutuksen piirissä oleva potilas
13. Suojeltu aikuiset voivat osallistua, jos he voivat tehdä päätöksen hoitostaan ​​edunvalvontapäätöksen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä tai kasvaimet, joiden histologia on sekoitettu, mukaan lukien SCLC-komponentti
2. Tunnettu EGFR:ää aktivoiva kasvainmutaatio.
3. Tunnettu ALK- tai ROS1-geenin uudelleenjärjestely IH-, FISH- tai NGS-sekvensoinnilla arvioituna
4. Aiempi tai aktiivinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, tyvisolu-ihosyöpä tai in situ hoidettu duktaalisyöpä kirurgisesti parantavalla tarkoituksella. Jos kyseessä on muuntyyppinen syöpä, ota yhteyttä IFCT:hen). Potilaat, joilla on ollut eturauhasen adenokarsinooma viimeisten 3 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan paikallisen eturauhassyövän tapauksessa, joilla on hyvät ennustetekijät d'Amico-luokituksen mukaan (≤ T2a ja Score de Gleason ≤ 6 ja PSA (ng/ml) ≤ 10) , jos niitä on hoidettu parantavalla tavalla (leikkaus tai sädehoito ± hormonihoito ilman kemoterapiaa)
5. Minimentaalinen pistemäärä < 24
6. Aiempi systeeminen hoito (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia, mutta ei niihin rajoittuen) paitsi yli 5 vuotta sitten annettu adjuvanttihoito.
7. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
8. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille

9. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi tai vaskuliitti glomerulonefriitti Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

   Potilaat, joilla on nivelreuma ilman pahenemista vuoden ajan ja jotka saavat enintään 10 mg suun kautta annettavaa prednisonia päivässä tai vastaavaa, voidaan ottaa mukaan reumatologin neuvon perusteella.

   Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

   Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

   • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
   • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
   • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja)
10. Oireiset aivometastaasit, jotka vaativat kortikosteroideja.
11. Selkäytimen kompressiota ei ehdottomasti hoideta leikkauksella ja/tai sädehoidolla tai neurologisilla seurauksilla.
12. Leptomeningeaalinen sairaus
13. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
14. Hallitsematon tai oireellinen tai vaativa denosumabihyperkalsemia.
15. Kortikosteroidit > 10 mg oraalista prednisonia/vrk tai vastaava.
16. Immunosuppressiiviset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
17. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
18. HIV-positiivinen serologia (testi seulonnassa),

19. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin HBsAg-testiksi seulonnassa) tai hepatiitti C -potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ytimen läsnäoloksi vasta-aine [HBcAb] ja HBsAg:n puuttuminen) ovat kelvollisia vain, jos ne ovat negatiivisia HBV DNA:lle.

    Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

20. Aktiivinen tuberkuloosi
21. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
22. Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
23. Elävän heikennetyn rokotteen antaminen neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista tai ennakointia, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
24. Vakavat sairaudet tai samanaikaiset sairaudet, jotka estävät potilaan mahdollisuuden saada hoitoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon sydänsairaus.
25. Polyneuropatia ≥ asteen 2 CTC
26. Hoito tutkimuslääkkeellä 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
27. Tunnettu allergia Cremophor EL:lle