Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) исследования GSK3732394, впервые проведенного на людях (FTIH)

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Субъекты, которые в состоянии понять и соблюдать требования протокола и расписания, инструкции и установленные протоколом ограничения
• Индекс массы тела в диапазоне от 19 до 30 кг на квадратный метр (кг/м2) включительно, в дополнение к диапазону веса от 50 кг до 100 кг.
• Здоровые добровольцы мужского и женского пола.
• Все субъекты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 100 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий; Не женщина детородного возраста (WOCBP), WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 28 дней до первой дозы и 40 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие должно быть заполнено до включения субъекта в исследование.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, дерматологических, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства; или вмешательство в интерпретацию данных.
• У субъекта аномальное кровяное давление (по определению следователя).
• У субъекта были симптомы опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев до скрининга.
• Доказательства активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и обследованием, тестирование на туберкулез, включающее положительный кожный туберкулиновый тест [ТКП]; определяется как уплотнение кожи более 5 миллиметров [мм] через 48–72 часа, независимо от бациллы Кальметта-Герена [БЦЖ] или другой истории вакцинации) или положительный (не неопределенно) тест QuantiFERON-TB Gold.
• Субъекты с лимфомой, лейкемией или любым злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Субъекты, у которых был рак молочной железы в течение последних 10 лет.
• Субъекты, у которых в анамнезе были тяжелые реакции в месте инъекции (т. е. требовалась неотложная помощь или госпитализация) после любой предшествующей инъекции, включая реакцию на вакцины.
• Субъекты с клинически значимой аллергией или гиперчувствительностью в анамнезе, в том числе с подтвержденной аллергией на дрожжи.
• Субъекты с историей или текущими опасениями по поводу хронического расстройства иммунодефицита, включая, помимо прочего: диабет, серповидно-клеточную анемию и недоедание.
• Субъекты, у которых уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) превышает верхний предел нормы (ВГН) более чем в 1,1 раза.
• Субъекты с уровнем гемоглобина ниже нормального диапазона.
• Субъекты с количеством тромбоцитов <130 000 на кубический миллиметр.
• Субъекты с клиренсом креатинина (CrCL) <90 миллилитров в минуту.
• Субъекты с билирубином выше 1,1xВГН (выделенный билирубин выше 1,1xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин выше 35%).
• Субъекты с текущими или хроническими заболеваниями печени или известными нарушениями функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты, у которых формула коррекции QT Фридериции (QTcF) превышает 450 миллисекунд (мсек).
• Субъекты, которые намеревались использовать безрецептурные или отпускаемые по рецепту лекарства в течение 7 дней до введения дозы.
• Субъекты, получившие живую(ые) вакцину(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планирующие получить такие вакцины во время исследования.
• Субъекты, получавшие лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Субъекты, которые подвергались воздействию иммуномодулирующих препаратов (включая кортикостероиды) в течение 30 дней после скрининга.
• Субъекты, чье участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 (миллилитров) мл в течение 56 дней.
• Субъекты, подвергшиеся воздействию более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъекты, которые в настоящее время зарегистрированы или участвовали в прошлом в течение последних 30 дней до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое медицинское исследование.
• Абсолютное количество CD4+ Т-клеток и процент CD4 (CD4%) за пределами нормального диапазона для эталонной лаборатории (подлежит подтверждению на исходном уровне, например, в День -1).
• Субъекты, у которых при скрининге был обнаружен поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Субъекты с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Субъекты с положительным результатом теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Субъекты с положительным скринингом на наркотики/алкоголь перед исследованием.
• Субъекты с положительным тестом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъекты с историей регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемые как: среднее еженедельное потребление более 14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~ 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Субъекты с уровнем котинина в моче, указывающим на курение или историю или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты, у которых есть чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, или лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана для участия в исследовании.