GSK3732394 首次人体 (FTIH) 研究的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 评估

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 50 岁（含）。
• 通过医学评估确定明显健康的受试者，包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测。
• 能够理解并遵守方案要求和时间表、说明和方案规定的限制的受试者
• 体重指数在 19 至 30 千克每平方米 (kg/m2) 范围内，体重在 50 千克至 100 千克之间。
• 男性和女性健康志愿者。
• 所有男性受试者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 100 天内采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
• 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加；不是育龄妇女 (WOCBP)，同意在治疗期间以及首次给药前至少 28 天和最后一次研究治疗给药后 40 天遵循避孕指导的 WOCBP。
• 能够签署知情同意书。
• 必须在受试者进入研究之前完成签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

• 受试者有心血管、皮肤病、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
• 受试者血压异常（由研究者确定）。
• 受试者在筛选前 3 个月内患有症状性带状疱疹。
• 通过病史和检查记录的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据，包括结核菌素皮肤试验 [TST] 阳性的结核病试验；定义为在 48 至 72 小时内皮肤硬结大于 5 毫米 [mm]，并且不管卡介苗 [BCG] 或其他疫苗接种史）或阳性（不确定）QuantiFERON-TB Gold 试验。
• 在过去 5 年内患有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤的受试者，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 在过去 10 年内患过乳腺癌的受试者。
• 在任何先前注射后有严重注射部位反应史（即需要紧急护理或住院治疗）的受试者，包括对疫苗的反应。
• 具有临床显着过敏史或既往超敏反应史的受试者，包括有酵母过敏记录的受试者。
• 有慢性免疫缺陷病史或目前关注的受试者，包括但不限于：糖尿病、镰状细胞性贫血和营养不良。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于 1.1 x 正常上限 (ULN) 的受试者。
• 血红蛋白水平低于正常范围的受试者。
• 血小板计数<130,000/立方毫米的受试者。
• 肌酐清除率 (CrCL) <90 毫升/分钟的受试者。
• 胆红素大于 1.1xULN 的受试者（如果胆红素被分馏且直接胆红素大于 35%，则分离胆红素大于 1.1xULN 是可接受的）。
• 具有当前或慢性肝病史，或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）的受试者。
• 受试者的 Fridericia QT 校正公式 (QTcF) 大于 450 毫秒 (msec)。
• 在给药前 7 天内打算使用非处方药或处方药的受试者。
• 在筛选前 1 个月内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗的受试者。
• 在给药前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过生物制剂（如单克隆抗体，包括上市药物）治疗的受试者。
• 在筛选后 30 天内接触过免疫调节药物（包括皮质类固醇）的受试者。
• 参与研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500（毫升）mL 的受试者。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上新化学实体的受试者。
• 在签署同意书之前的最后 30 天内当前注册或过去参与此或涉及调查性研究干预或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究的受试者。
• 绝对 CD4+ T 细胞计数和 CD4 百分比 (CD4%) 超出参考实验室的正常范围（在基线时确认，例如第 -1 天）。
• 在筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的受试者。
• 筛选时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性的受试者。
• 受试者在筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性的受试者。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测呈阳性的受试者。
• 在研究后 6 个月内有规律饮酒史的受试者定义为：平均每周摄入量大于 14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（~240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 尿可替宁水平表明吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在筛选前 6 个月内。
• 对任何研究干预措施或其成分敏感的受试者，或研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究的药物或其他过敏症的受试者。