Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av GSK3732394 First-Time-in-Human (FTIH)-studien

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Emner som er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og tidsplaner, instruksjoner og protokollangitte begrensninger
• Kroppsmasseindeks i området 19 til 30 kilo per kvadratmeter (kg/m2) inkludert, i tillegg til et vektområde på 50 kg til 100 kg.
• Mannlige og kvinnelige friske frivillige.
• Alle mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder; Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 28 dager før første dose, og 40 dager etter, siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Et signert og datert skriftlig informert samtykke må fylles ut før forsøkspersonen deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, dermatologiske, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studieintervensjonen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Personen har unormalt blodtrykk (som bestemt av etterforskeren).
• Pasienten hadde symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumentert ved medisinsk historie og undersøkelse, TB-testing som inkluderer en positiv tuberkulinhudtest [TST]; definert som en hudindurasjon større enn 5 millimeter [mm] ved 48 til 72 timer, og uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin [BCG] eller annen vaksinasjonshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) QuantiFERON-TB Gold-test.
• Personer med lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
• Personer som har hatt brystkreft i løpet av de siste 10 årene.
• Personer som har hatt alvorlige reaksjoner på injeksjonsstedet (dvs. trengte akutthjelp eller sykehusinnleggelse) etter en tidligere injeksjon, inkludert reaksjon på vaksiner.
• Personer med en historie med klinisk signifikant allergi eller tidligere overfølsomhet, inkludert de med dokumentert gjærallergi.
• Personer med historie med, eller nåværende bekymring for, en kronisk immunsviktsykdom inkludert, men ikke begrenset til: diabetes, sigdcelleanemi og underernæring.
• Personer som har alanintransaminase (ALT) høyere enn 1,1 x øvre normalgrense (ULN).
• Personer med hemoglobinnivåer under normalområdet.
• Personer med blodplatetall <130 000 per kubikkmillimeter.
• Personer med kreatininclearance (CrCL) <90 milliliter per minutt.
• Personer med bilirubin høyere enn 1,1xULN (isolert bilirubin større enn 1,1xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin større enn 35%).
• Personer som har nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Personer som har Fridericia QT-korreksjonsformel (QTcF) større enn 450 millisekunder (ms).
• Personer som hadde tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager før dosering.
• Forsøkspersoner som hadde levende vaksin(er) innen 1 måned før screening, eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Pasienter som hadde behandling med biologiske midler (som monoklonale antistoffer inkludert markedsførte legemidler) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering.
• Personer som hadde eksponering for immunmodulerende medisiner (inkludert kortikosteroider) innen 30 dager etter screening.
• Forsøkspersoner hvis deltakelse i studien ville resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 (milliliter) ml innen 56 dager.
• Forsøkspersoner som hadde eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Forsøkspersoner med nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 30 dagene før signering av samtykke i denne eller andre kliniske studier som involverer en undersøkelsesstudieintervensjon eller annen type medisinsk forskning.
• Absolutt CD4+ T-celletall og CD4 prosent (CD4%) utenfor normalområdet for referanselaboratoriet (bekreftes ved baseline, f.eks. dag -1).
• Personer som hadde tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Personer med positivt hepatitt C-antistoff-testresultat ved screening.
• Forsøkspersoner med positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Forsøkspersoner med positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Personer med positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Personer med en historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halv halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Personer med kotininnivåer i urinen som tyder på røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) innen 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner som har følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.