GSK3732394 First-Time-in-Human (FTIH) 研究の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) の評価

包含基準:

• 被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 50 歳までの年齢でなければなりません。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価によって明らかに健康であると判断された被験者。
• プロトコールの要件、スケジュール、指示、プロトコールに定められた制限を理解し、遵守できる被験者
• 体重指数は 50kg ～ 100kg の範囲に加えて、19 ～ 30kg/m2 (kg/m2) の範囲内です。
• 男性と女性の健康なボランティア。
• すべての男性被験者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも100日間は避妊することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• 女性被験者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。妊娠の可能性のある女性（WOCBP）ではない、治療期間中、および治験治療の最初の投与前の少なくとも28日間、および最後の投与後の40日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。
• 被験者が研究に参加する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを完了する必要があります。

除外基準:

• 被験者は、薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管疾患、皮膚疾患、呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、または神経疾患の既往歴または存在がある。研究介入を受ける際のリスクとなる。またはデータの解釈を妨げる。
• 被験者は異常な血圧を持っています（研究者が判断）。
• 被験者はスクリーニング前の3か月以内に症候性の帯状疱疹を患っていた。
• 病歴と検査、ツベルクリン皮膚検査[TST]陽性を含む結核検査によって記録された活動性または潜在性結核（TB）の証拠。 48 ～ 72 時間で 5 ミリメートル [mm] を超える皮膚硬結として定義され、カルメット ゲラン桿菌 [BCG] や他のワクチン接種歴に関係なく)、または QuantiFERON-TB Gold 検査陽性 (不確定ではない) と定義されます。
• -過去5年以内にリンパ腫、白血病、または何らかの悪性腫瘍を患っている対象。ただし、3年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除く。
• 過去10年以内に乳がんを患った患者。
• ワクチンに対する反応を含む、以前の注射後に重度の注射部位反応（つまり、緊急治療または入院が必要）の病歴がある対象。
• 臨床的に重大なアレルギーまたは以前の過敏症の病歴のある被験者（イースト菌アレルギーが証明されている被験者を含む）。
• 糖尿病、鎌状赤血球貧血、栄養失調などを含むがこれらに限定されない慢性免疫不全障害の病歴がある、または現在懸念がある対象。
• 1.1×正常上限値（ULN）を超えるアラニントランスアミナーゼ（ALT）を有する対象。
• ヘモグロビンレベルが正常範囲未満の被験者。
• 血小板数が立方ミリメートルあたり130,000未満の被験者。
• クレアチニンクリアランス（CrCL）が毎分90ミリリットル未満の被験者。
• 1.1xULNを超えるビリルビンを有する対象(ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%を超える場合、1.1xULNを超える分離ビリルビンは許容される)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常を有する対象（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• フリデリシアQT補正式（QTcF）が450ミリ秒（msec）を超える被験者。
• -投与前7日以内に市販薬または処方薬の使用を予定していた被験者。
• -スクリーニング前の1か月以内に生ワクチンを受けた被験者、または研究中にそのようなワクチンを受ける予定のある被験者。
• -投与前の3か月または5半減期（いずれか長い方）以内に生物学的薬剤（市販薬を含むモノクローナル抗体など）による治療を受けた対象。
• スクリーニング後30日以内に免疫調節薬（コルチコステロイドを含む）に曝露された被験者。
• 研究に参加すると、56日以内に500（ミリリットル）mLを超える血液または血液製剤の喪失が生じる可能性がある被験者。
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新規化学物質に曝露した被験者。
• -現在登録している被験者、または治験介入またはその他の種類の医学研究を含むこの臨床研究またはその他の臨床研究への同意署名前の過去30日以内に過去に参加した被験者。
• CD4+ T 細胞の絶対数および CD4 パーセント (CD4%) が参照検査機関の正常範囲外である (ベースライン、たとえば 1 日目に確認される)。
• スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在があった被験者。
• スクリーニングでC型肝炎抗体検査結果が陽性の被験者。
• スクリーニング時、または研究介入の初回投与前の3か月以内にC型肝炎RNA検査結果が陽性の被験者。
• 治験前の薬物/アルコール検査が陽性の被験者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査が陽性の被験者。
• 研究後 6 か月以内に定期的なアルコール摂取歴のある被験者は、週平均摂取量が 14 ユニットを超えると定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 0.5 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• 喫煙またはタバコまたはニコチンを含む製品の使用歴または定期的な使用を示す尿中コチニンレベルを持つ被験者（例： ニコチンパッチまたは気化装置）スクリーニング前6か月以内。
• -治験責任医師または医療モニターの意見で、治験への参加が禁忌と判断される、治験介入もしくはその成分、または薬物もしくはその他のアレルギーに対して過敏症を有する被験者。