Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) der GSK3732394 First-Time-in-Human (FTIH)-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Probanden, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
• Probanden, die in der Lage sind, Protokollanforderungen und Zeitpläne, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten
• Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis einschließlich 30 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2), zusätzlich zu einem Gewichtsbereich von 50 bis 100 kg.
• Männliche und weibliche gesunde Freiwillige.
• Alle männlichen Probanden müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 100 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden.
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis und 40 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Vor Aufnahme des Probanden in die Studie muss eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung ausgefüllt werden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von kardiovaskulären, dermatologischen, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen; oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Der Proband hat einen abnormalen Blutdruck (wie vom Prüfer festgestellt).
• Der Proband hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening symptomatischen Herpes Zoster.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese und Untersuchung, TB-Test, der einen positiven Tuberkulin-Hauttest [TST] beinhaltet; definiert als eine Hautverhärtung von mehr als 5 Millimeter [mm] nach 48 bis 72 Stunden und unabhängig von Bacillus Calmette-Guerin [BCG] oder einer anderen Impfgeschichte) oder ein positiver (nicht unbestimmter) QuantiFERON-TB Gold-Test.
• Personen mit Lymphomen, Leukämie oder anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre lang ohne Anzeichen einer Metastasierung reseziert wurden.
• Probanden, die in den letzten 10 Jahren Brustkrebs hatten.
• Personen, bei denen in der Vergangenheit nach einer früheren Injektion schwere Reaktionen an der Injektionsstelle aufgetreten sind (d. h. eine Notfallversorgung oder ein Krankenhausaufenthalt erforderlich war), einschließlich Reaktionen auf Impfstoffe.
• Personen mit einer klinisch signifikanten Allergie in der Vorgeschichte oder einer früheren Überempfindlichkeit, einschließlich Personen mit einer dokumentierten Hefeallergie.
• Personen mit einer chronischen Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte oder aktueller Besorgnis darüber, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes, Sichelzellenanämie und Unterernährung.
• Probanden mit einer Alanintransaminase (ALT) von mehr als dem 1,1-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Personen mit Hämoglobinwerten unterhalb des Normalbereichs.
• Probanden mit einer Thrombozytenzahl <130.000 pro Kubikmillimeter.
• Probanden mit einer Kreatinin-Clearance (CrCL) <90 Milliliter pro Minute.
• Probanden mit Bilirubin über 1,1xULN (isoliertes Bilirubin über 1,1xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin über 35 % liegt).
• Personen mit aktueller oder chronischer Lebererkrankung oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Probanden mit einer Fridericia-QT-Korrekturformel (QTcF) von mehr als 450 Millisekunden (ms).
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung die beabsichtigte Einnahme rezeptfreier oder verschreibungspflichtiger Medikamente hatten.
• Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening einen oder mehrere Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung mit biologischen Wirkstoffen (wie monoklonalen Antikörpern, einschließlich vermarkteter Arzneimittel) behandelt wurden.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening immunmodulierenden Medikamenten (einschließlich Kortikosteroiden) ausgesetzt waren.
• Probanden, deren Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 (Milliliter) ml führen würde.
• Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag mehr als vier neuen chemischen Substanzen ausgesetzt waren.
• Probanden mit aktueller Einschreibung oder früherer Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage vor Unterzeichnung der Einwilligung in diese oder eine andere klinische Studie, die eine Prüfstudie oder eine andere Art medizinischer Forschung beinhaltet.
• Absolute CD4+-T-Zellzahl und CD4-Prozentsatz (CD4 %) außerhalb des normalen Bereichs für das Referenzlabor (zu Beginn zu bestätigen, z. B. Tag -1).
• Probanden, bei denen beim Screening Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) vorhanden war.
• Probanden mit positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
• Probanden mit positivem Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Probanden mit positivem Drogen-/Alkoholtest vor der Studie.
• Probanden mit positivem Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Probanden mit regelmäßigem Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Personen mit Cotininspiegeln im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte (z. B. Nikotinpflaster oder Verdampfungsgeräte) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Probanden, die empfindlich auf einen der Studieninterventionen oder Bestandteile davon oder auf Medikamente oder andere Allergien reagieren, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.