Изучение биниметиниба в комбинации с пембролизумабом при распространенном немелкоклеточном раке легкого (BiniPembro)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточной карциномы легкого с опухолью PDL-1 TPS ≥50% с помощью иммуногистохимии 22C3 pharmDx. Пациенты должны иметь EGFR дикого типа, отрицательный метастатический ALK-перестройку или распространенный НМРЛ (стадия IV или неизлечимая стадия III). Пациенты с нейроэндокринной (карциноидной) карциномой, мелкоклеточной или смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномой не подходят.
• Должен согласиться использовать методы предотвращения беременности, согласованные между исследователем и участником, в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь измеримое заболевание.
• Предоставить архивный образец опухолевой ткани для анализа мутаций KRAS/BRAF/STK11 или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства и не иметь каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Иметь адекватную функцию органов.

Критерий исключения:

• Женщина с положительным тестом на беременность мочи.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток, или предшествующим ингибитором MEK.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до регистрации, за исключением поддерживающих препаратов, таких как бисфосфонаты.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. При паллиативном облучении (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой, допускается 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последнего года.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Участники с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по составу с биниметинибом.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека.
• Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C.
• Имеет в анамнезе активную (нелеченную) бациллу туберкулеза (ТБ).
• Имеет в анамнезе или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС) или предрасполагающие факторы к ОВС
• В анамнезе дегенеративное заболевание сетчатки.
• Имеет в анамнезе синдром Жильбера
• Имеет ли какие-либо факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий или исходный интервал QTcB > 480 мсек.
• Имеет в анамнезе острый коронарный синдром, аортокоронарное шунтирование, ангиопластику или стентирование в течение последних 6 месяцев до скрининга или наличие метастазов в сердце.
• Имеет историю или признаки текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий.
• Имеет в анамнезе или признаки текущей застойной сердечной недостаточности ≥II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Имеет внутрисердечный дефибриллятор или постоянный кардиостимулятор.
• Имеет рефрактерную к лечению артериальную гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое >90 мм рт.ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
• Имеет в анамнезе нервно-мышечные расстройства, связанные с повышением уровня креатинфосфокиназы (КК).
• Планирует приступить к новому режиму интенсивных физических упражнений после первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.