Estudio de binimetinib en combinación con pembrolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de pulmón de células no pequeñas con tumor PDL-1 TPS≥50 % mediante inmunohistoquímica 22C3 pharmDx. Los pacientes deben tener NSCLC metastásico o avanzado con reordenamiento de ALK de tipo salvaje EGFR (etapa IV o etapa III incurable). Los pacientes con carcinoma neuroendocrino (carcinoide), carcinoma de células pequeñas o mixto de células pequeñas y carcinoma de células no pequeñas no son elegibles.
• Debe aceptar usar métodos para prevenir el embarazo según lo acordado entre el investigador y la participante durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible.
• Proporcione una muestra de tejido tumoral de archivo para el análisis de mutación KRAS/BRAF/STK11 o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Ser capaz de tragar y retener la medicación oral y no tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
• Tener una función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Mujer con prueba de embarazo en orina positiva.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor, o un inhibidor previo de MEK.
• Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro, excluyendo medicamentos de apoyo como los bisfosfonatos.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en el último año.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes, o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a binimetinib.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes conocidos de bacillus tuberculosis (TB) activo (no tratado).
• Tiene antecedentes o evidencia/riesgo actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores predisponentes a la OVR
• Tiene antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina.
• Tiene antecedentes de síndrome de Gilbert.
• Tiene algún factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos o intervalo QTcB basal >480 mseg.
• Tiene antecedentes de síndromes coronarios agudos, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia o colocación de stent en los últimos 6 meses antes de la detección o metástasis cardíacas.
• Tiene antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales.
• Tiene antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
• Tiene un desfibrilador intracardíaco o un marcapasos permanente.
• Tiene hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva.
• Tiene antecedentes de trastornos neuromusculares asociados con niveles elevados de creatina fosfocinasa (CK).
• Está planeando embarcarse en un nuevo régimen de ejercicio extenuante después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.