Studie van binimetinib in combinatie met pembrolizumab bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (BiniPembro)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellig longcarcinoom met tumor PDL-1 TPS≥50% door 22C3 pharmDx immunohistochemie. Patiënten moeten EGFR-wildtype, ALK-herschikking-negatieve gemetastaseerde of gevorderde NSCLC hebben (stadium IV of ongeneeslijk stadium III). Patiënten met neuro-endocrien (carcinoïd) carcinoom, kleincellig of gemengd kleincellig en niet-kleincellig carcinoom komen niet in aanmerking.
• Moet overeenkomen methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen zoals overeengekomen tussen de onderzoeker en de deelnemer gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Meetbare ziekte hebben.
• Bied een gearchiveerd tumorweefselmonster voor KRAS/BRAF/STK11-mutatieanalyse of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw met positieve urine-zwangerschapstest.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor, of een eerdere MEK-remmer.
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan registratie, met uitzondering van ondersteunende medicatie zoals bisfosfonaten.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor in het afgelopen jaar actieve behandeling nodig was.
• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel en klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als binimetinib.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve (onbehandelde) bacillus tuberculose (tbc).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs/risico op retinale veneuze occlusie (RVO) of predisponerende factoren voor RVO
• Heeft een voorgeschiedenis van retinale degeneratieve ziekte.
• Heeft een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert
• Heeft factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen of baseline QTcB-interval >480 msec verhogen
• Heeft een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, coronaire bypassoperatie, angioplastiek of stenting in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening of hartmetastasen.
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën.
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van actueel ≥klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA).
• Heeft een intracardiale defibrillator of een permanente pacemaker.
• Heeft behandelingsrefractaire hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie.
• Heeft een voorgeschiedenis van neuromusculaire aandoeningen geassocieerd met verhoogde creatinefosfokinase (CK).
• Is van plan om na de eerste dosis studiebehandeling aan een nieuw regime van zware oefeningen te beginnen.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.