Tutkimus binimetinibistä yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkokarsinoomasta, jossa kasvain PDL-1 TPS ≥50 % 22C3 pharmDx -immunohistokemialla. Potilailla on oltava villityypin EGFR, ALK-uudelleenjärjestelyn negatiivinen metastaattinen tai edennyt NSCLC (vaihe IV tai parantumaton vaihe III). Potilaat, joilla on neuroendokriininen (karsinoidi) karsinooma, pienisoluinen tai sekapienisolusyöpä ja ei-pienisolusyöpä, eivät ole tukikelpoisia.
• On suostuttava käyttämään tutkijan ja osallistujan välillä sovittuja raskauden ehkäisymenetelmiä vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Onko mitattavissa oleva sairaus.
• Toimita arkistokasvainkudosnäyte KRAS/BRAF/STK11-mutaatioanalyysiä tai äskettäin saatua ydin- tai leikkausbiopsiaa varten kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Elinajanodote on yli 3 kuukautta.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
• Sillä on riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti.
• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin, tai aikaisemmalla MEK-inhibiittorilla.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta tukilääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisen säteilyn (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) hoitoon sallitaan 1 viikon huuhtoutuminen muihin kuin keskushermoston sairauksiin.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle tai hänellä on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden koostumus on samanlainen kuin binimetinibi.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen (hoitamaton) bacillus tuberculosis (TB).
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita/riski verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai RVO:lle altistavia tekijöitä
• Hänellä on ollut verkkokalvon rappeutumissairaus.
• Hänellä on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä
• Onko sinulla tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä tai QTcB-ajan lähtötilanne >480 ms
• Hänellä on ollut akuutteja sepelvaltimon oireyhtymiä, sepelvaltimon ohitusleikkauksia, angioplastiaa tai stentointia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai sydämen etäpesäkkeitä.
• Hänellä on historiaa tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä.
• Hänellä on ollut tai on näyttöä nykyisestä ≥luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.
• Siinä on intrakardiaalinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin.
• Hänellä on hoitoon reagoimaton hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla.
• Hänellä on ollut hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiinifosfokinaasi (CK).
• Suunnittelee aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.