Studie av binimetinib i kombination med Pembrolizumab vid avancerad icke-småcellig lungcancer (BiniPembro)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcelligt lungkarcinom med tumör PDL-1 TPS≥50 % genom 22C3 pharmDx immunhistokemi. Patienter måste ha EGFR vildtyp, ALK-omarrangemang negativ metastatisk eller avancerad NSCLC (stadium IV eller obotligt stadium III). Patienter med neuroendokrint (karcinoid) karcinom, småcelligt eller blandat småcelligt och icke-småcelligt karcinom är inte berättigade.
• Måste gå med på att använda metoder för att förhindra graviditet enligt överenskommelse mellan utredaren och deltagaren i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
• Har en mätbar sjukdom.
• Tillhandahåll arkiverat tumörvävnadsprov för KRAS/BRAF/STK11-mutationsanalys eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
• Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Kunna svälja och behålla oral medicin och inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarm.
• Ha adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

• Kvinna med positivt uringraviditetstest.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor, eller en tidigare MEK-hämmare.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före registrering, exklusive stödjande mediciner som bisfosfonater.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar som inte är centrala nervsystemet.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under det senaste året.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen, eller tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som binimetinib.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus.
• Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion.
• Har en känd historia av aktiv (obehandlad) bacillus tuberculosis (TB).
• Har en historia eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO) eller predisponerande faktorer för RVO
• Har en historia av retinal degenerativ sjukdom.
• Har en historia av Gilberts syndrom
• Har några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser eller baseline QTcB-intervall >480 ms
• Har en historia av akuta kranskärlssyndrom, bypasstransplantation i kranskärlen, angioplastik eller stenting under de senaste 6 månaderna före screening eller hjärtmetastaser.
• Har historia eller tecken på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier.
• Har en historia eller tecken på nuvarande ≥Klass II hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
• Har en intrakardial defibrillator eller permanent pacemaker.
• Har behandlingsrefraktär hypertoni definierad som ett systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt >90 mmHg som inte kan kontrolleras med antihypertensiv terapi.
• Har en historia av neuromuskulära störningar associerade med förhöjt kreatinfosfokinas (CK).
• Planerar att ge sig in på en ny ansträngande träningskur efter första dosen av studiebehandling.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.