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Étude du binimetinib en association avec le pembrolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

15 juin 2023 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Étude de phase I/Ib du binimetinib, un inhibiteur de MEK, en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Il s'agit d'une étude de phase I/Ib dont le but est de déterminer si la combinaison d'un médicament expérimental appelé binimetinib avec le pembrolizumab est bénéfique chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Cette étude peut également voir si la combinaison est sûre et peut également trouver la meilleure dose de binimetinib qui devrait être ajoutée au pembrolizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comportera deux parties :

Phase I - Au cours de cette partie, également appelée partie de désescalade de dose, un groupe initial de 6 participants recevra une certaine dose planifiée de binimetinib en plus d'une dose standard de pembrolizumab. Si cette combinaison s'avère sûre pendant les 28 premiers jours suivant la réception des médicaments à l'étude, elle sera considérée comme la dose la plus appropriée de la combinaison de médicaments à l'étude (la dose la plus élevée de binimetinib pouvant être administrée avec le pembrolizumab sans provoquer d'effets secondaires graves) .

Phase Ib - Une fois que la dose appropriée de binimetinib est confirmée dans la phase I (comme décrit ci-dessus), des participants supplémentaires seront recrutés dans la phase Ib pour tester davantage l'innocuité, la tolérance et l'efficacité des médicaments à l'étude à ce niveau de dose. La phase Ib évaluera également l'activité anti-tumorale du binimetinib et du pembrolizumab chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Natasha Leighl, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome pulmonaire non à petites cellules avec tumeur PDL-1 TPS ≥ 50 % par immunohistochimie 22C3 pharmDx. Les patients doivent avoir un CPNPC métastatique ou avancé de type sauvage EGFR, à réarrangement ALK négatif (stade IV ou stade III incurable). Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien (carcinoïde), d'un carcinome à petites cellules ou d'un carcinome mixte à petites cellules et non à petites cellules ne sont pas éligibles.
  • Doit accepter d'utiliser des méthodes pour prévenir la grossesse comme convenu entre l'investigateur et le participant pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Avoir une maladie mesurable.
  • Fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives pour l'analyse de la mutation KRAS/BRAF/STK11 ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.
  • Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux et de ne pas avoir d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
  • Avoir une fonction organique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Femme avec test de grossesse urinaire positif.
  • A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur, ou un inhibiteur antérieur de MEK.
  • A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription, à l'exclusion des médicaments de soutien tels que les bisphosphonates.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central.
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année.
  • A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, cliniquement stables et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients, ou des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire au binimetinib.
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine.
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C.
  • A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif (non traité).
  • A des antécédents ou des preuves actuelles / un risque d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou des facteurs prédisposants à RVO
  • A des antécédents de maladie dégénérative rétinienne.
  • A des antécédents de syndrome de Gilbert
  • Présente des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques ou l'intervalle QTcB initial > 480 msec
  • A des antécédents de syndromes coronariens aigus, de pontage aortocoronarien, d'angioplastie ou de pose de stent au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ou de métastases cardiaques.
  • A des antécédents ou des preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives.
  • A des antécédents ou des preuves d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
  • Possède un défibrillateur intra-cardiaque ou un stimulateur cardiaque permanent.
  • A une hypertension réfractaire au traitement définie comme une pression artérielle systolique> 140 mmHg et / ou diastolique> 90 mmHg qui ne peut pas être contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  • A des antécédents de troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine phosphokinase (CK).
  • Prévoit de se lancer dans un nouveau régime d'exercice intense après la première dose du traitement à l'étude.
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La phase 1

Cycle 1 = 28 jours et Cycle 2 et cycles futurs = 21 jours

Binimetinib, par voie orale (voie orale) : Niveau 1 : 45 mg, deux fois par jour, en continu ; Niveau -1 : 30 mg, deux fois par jour, en continu ; Niveau -2 : 30 mg, deux fois par jour, pendant les jours 1 à 14 de chaque cycle uniquement

Pembrolizumab, par voie veineuse (intraveineuse), à ​​la dose de 200 mg au jour 8 du cycle 1, puis au jour 1 du cycle 2 et des cycles suivants.
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib est un médicament qui, à l'intérieur de la cellule, bloque une importante série de réactions chimiques appelée voie moléculaire. Le binimetinib empêche la voie MEK1/2 de fonctionner. Dans certains types de cancers, cette voie devient trop active, ce qui peut entraîner la croissance des cellules tumorales. On pense que le blocage de la voie MEK1/2 ralentit ou arrête la croissance des cellules tumorales.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un médicament d'immunothérapie approuvé par Santé Canada pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 positif en tant que premier traitement. PD-1 est un type de protéine qui se lie à un autre type de protéine connu sous le nom de PD-L1. Lorsque ces protéines se lient, cela aide à empêcher les cellules de s'entre-tuer, y compris les cellules cancéreuses. Certains médicaments, comme le pembrolizumab, sont utilisés pour empêcher PD-1 de se lier à PD-L1. Lorsque la protéine est bloquée, le système immunitaire du corps peut tuer plus de cellules.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: Phase 1b

Tous les cycles = 21 jours

Binimetinib, par voie orale (par voie orale), à ​​la meilleure dose trouvée dans la phase 1 de l'étude, deux fois par jour, en continu.

Pembrolizumab, par voie intraveineuse, à une dose de 200 mg le jour 1 de chaque cycle.
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib est un médicament qui, à l'intérieur de la cellule, bloque une importante série de réactions chimiques appelée voie moléculaire. Le binimetinib empêche la voie MEK1/2 de fonctionner. Dans certains types de cancers, cette voie devient trop active, ce qui peut entraîner la croissance des cellules tumorales. On pense que le blocage de la voie MEK1/2 ralentit ou arrête la croissance des cellules tumorales.
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un médicament d'immunothérapie approuvé par Santé Canada pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 positif en tant que premier traitement. PD-1 est un type de protéine qui se lie à un autre type de protéine connu sous le nom de PD-L1. Lorsque ces protéines se lient, cela aide à empêcher les cellules de s'entre-tuer, y compris les cellules cancéreuses. Certains médicaments, comme le pembrolizumab, sont utilisés pour empêcher PD-1 de se lier à PD-L1. Lorsque la protéine est bloquée, le système immunitaire du corps peut tuer plus de cellules.
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 années
Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 2 années
2 années
Dose recommandée pour la phase 2
Délai: 28 jours
Niveau de dose 1, -1 ou -2, par toxicité limitant la dose
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natasha Leighl, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2019

Première publication (Réel)

19 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-5856
  • BiniPembro (Autre identifiant: Princess Margaret Cancer Centre)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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