Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie binimetinibu v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (BiniPembro)

28. listopadu 2025 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Studie fáze I/Ib binimetinibu, inhibitoru MEK, v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Toto je studie fáze I/Ib, jejímž účelem je zjistit, zda je kombinace experimentálního léku zvaného binimetinib s pembrolizumabem prospěšná u lidí s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic. Tato studie může také zjistit, zda je kombinace bezpečná, a může také najít nejlepší dávku binimetinibu, která by měla být přidána k pembrolizumabu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude mít dvě části:

Fáze I – Během této části, nazývané také část s deeskalací dávky, obdrží počáteční skupina 6 účastníků kromě standardní dávky pembrolizumabu určitou plánovanou dávku binimetinibu. Pokud se zjistí, že tato kombinace je bezpečná během prvních 28 dnů po podání studovaných léků, bude to považováno za nejvhodnější dávku kombinace hodnocených léčiv (nejvyšší dávka binimetinibu, kterou lze podat s pembrolizumabem, aniž by způsobila závažné nežádoucí účinky) .

Fáze Ib – Jakmile je ve Fázi I potvrzena příslušná dávka binimetinibu (jak je popsáno výše), do fáze Ib budou zařazeni další účastníci, aby dále otestovali, jak bezpečné, tolerovatelné a účinné jsou studované léky v dané dávkové hladině. Fáze Ib bude také hodnotit protinádorovou aktivitu binimetinibu a pembrolizumabu u účastníků s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Nábor
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Desiree Hao, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natasha Leighl, M.D.
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Nábor
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ayesha Bashir, MD
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Nábor
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sunil Yadav, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic s tumorem PDL-1 TPS≥50 % imunohistochemií 22C3 pharmDx. Pacienti musí mít EGFR divokého typu, ALK-rearrangement negativní metastatický nebo pokročilý NSCLC (stadium IV nebo nevyléčitelné stadium III). Pacienti s neuroendokrinním (karcinoidním) karcinomem, malobuněčným nebo smíšeným malobuněčným a nemalobuněčným karcinomem nejsou způsobilí.
  • Musí souhlasit s použitím metod k zabránění otěhotnění, jak bylo dohodnuto mezi zkoušejícím a účastníkem, po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
  • Mít měřitelnou nemoc.
  • Poskytněte archivní vzorek nádorové tkáně pro analýzu mutace KRAS/BRAF/STK11 nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
  • Být schopen polykat a uchovávat perorální léky a nemít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Žena s pozitivním těhotenským testem v moči.
  • Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk nebo předchozím inhibitorem MEK.
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před registrací, s výjimkou podpůrných léků, jako jsou bisfosfonáty.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému je povoleno 1 týdenní vymývání.
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledního roku.
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného složení jako binimetinib.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience.
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
  • Má známou anamnézu aktivní (neléčené) bacilové tuberkulózy (TB).
  • Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo predisponující faktory k RVO
  • Má v anamnéze degenerativní onemocnění sítnice.
  • Má v anamnéze Gilbertův syndrom
  • Má nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod nebo výchozí interval QTcB > 480 ms
  • Má v anamnéze akutní koronární syndromy, bypass koronární tepny, angioplastiku nebo stentování během posledních 6 měsíců před screeningem nebo srdeční metastázy.
  • Má anamnézu nebo známky současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií.
  • Má anamnézu nebo známky současného městnavého srdečního selhání ≥II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA).
  • Má intrakardiální defibrilátor nebo permanentní kardiostimulátor.
  • Má hypertenzi refrakterní na léčbu definovanou jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický >90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou.
  • Má v anamnéze neuromuskulární poruchy spojené se zvýšenou kreatinfosfokinázou (CK).
  • Plánuje po první dávce studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení.
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1

Cyklus 1 = 28 dní a cyklus 2 a budoucí cykly = 21 dní

Binimetinib, perorálně (perorálně): Úroveň 1: 45 mg, dvakrát denně, nepřetržitě; Úroveň -1: 30 mg, dvakrát denně, nepřetržitě; Úroveň -2: 30 mg, dvakrát denně, pouze pro dny 1-14 každého cyklu

Pembrolizumab, žilou (intravenózně), v dávce 200 mg 8. den cyklu 1, poté 1. den cyklu 2 a další cykly.
Lék: Binimetinib
Binimetinib je lék, který uvnitř buňky blokuje důležitou sérii chemických reakcí nazývaných molekulární dráha. Binimetinib blokuje fungování dráhy MEK1/2. U některých typů rakoviny se tato dráha stává příliš aktivní, což může způsobit růst nádorových buněk. Předpokládá se, že blokování činnosti MEK1/2 dráhy zpomaluje nebo zastavuje růst nádorových buněk.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je imunoterapeutický lék, který je schválen Health Canada pro léčbu pacientů s PD-L1 pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic jako první léčbu. PD-1 je typ proteinu, který se váže na jiný typ proteinu známý jako PD-L1. Když se tyto proteiny spojí, pomáhá to zabránit buňkám, aby se navzájem zabíjely, včetně rakovinných buněk. Některé léky, jako je pembrolizumab, se používají k blokování vazby PD-1 na PD-L1. Když je protein zablokován, imunitní systém těla může zabít více buněk.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Fáze 1b

Všechny cykly = 21 dní

Binimetinib, perorálně (perorálně), v nejlepší dávce zjištěné ve fázi 1 studie, dvakrát denně, nepřetržitě.

Pembrolizumab, žilou (intravenózně), v dávce 200 mg v den 1 každého cyklu.
Lék: Binimetinib
Binimetinib je lék, který uvnitř buňky blokuje důležitou sérii chemických reakcí nazývaných molekulární dráha. Binimetinib blokuje fungování dráhy MEK1/2. U některých typů rakoviny se tato dráha stává příliš aktivní, což může způsobit růst nádorových buněk. Předpokládá se, že blokování činnosti MEK1/2 dráhy zpomaluje nebo zastavuje růst nádorových buněk.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je imunoterapeutický lék, který je schválen Health Canada pro léčbu pacientů s PD-L1 pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic jako první léčbu. PD-1 je typ proteinu, který se váže na jiný typ proteinu známý jako PD-L1. Když se tyto proteiny spojí, pomáhá to zabránit buňkám, aby se navzájem zabíjely, včetně rakovinných buněk. Některé léky, jako je pembrolizumab, se používají k blokování vazby PD-1 na PD-L1. Když je protein zablokován, imunitní systém těla může zabít více buněk.
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 2 roky
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 2 roky
2 roky
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: 28 dní
Úroveň dávky 1, -1 nebo -2 pro toxicitu omezující dávku
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natasha Leighl, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BiniPembro (Princess Margaret Cancer Centre)
  • CAPCR 18-5856 (Jiný identifikátor: Princess Margaret Cancer Centre)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom

Klinické studie na Binimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit