Studie zu Binimetinib in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (BiniPembro)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms mit Tumor PDL-1 TPS≥50 % durch 22C3 pharmDx-Immunhistochemie. Die Patienten müssen EGFR-Wildtyp, ALK-Umlagerungs-negatives metastasiertes oder fortgeschrittenes NSCLC (Stadium IV oder unheilbares Stadium III) haben. Patienten mit neuroendokrinem (karzinoidem) Karzinom, kleinzelligem oder gemischt kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Muss zustimmen, Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden, die zwischen dem Prüfarzt und der Teilnehmerin für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung vereinbart wurden.
• Der Teilnehmer erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Haben Sie eine messbare Krankheit.
• Stellen Sie eine archivierte Tumorgewebeprobe für die KRAS/BRAF/STK11-Mutationsanalyse oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereit, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien zu haben, die die Resorption verändern könnten, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms.
• Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Frau mit positivem Urin-Schwangerschaftstest.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor oder einen früheren MEK-Inhibitor gerichtet ist.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen erhalten, ausgenommen unterstützende Medikamente wie Bisphosphonate.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb des letzten Jahres eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil und klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung benötigen.
• Hat schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Binimetinib zurückzuführen sind.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver (unbehandelter) Bacillus tuberculosis (TB).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise / ein Risiko für einen retinalen Venenverschluss (RVO) oder prädisponierende Faktoren für RVO
• Hat eine Vorgeschichte von degenerativen Erkrankungen der Netzhaut.
• Hat eine Geschichte von Gilbert-Syndrom
• Hat irgendwelche Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen oder ein QTcB-Basisintervall > 480 ms erhöhen
• Hat eine Vorgeschichte von akuten Koronarsyndromen, Koronararterien-Bypass-Operation, Angioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening oder Herzmetastasen.
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien.
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktuelle kongestive Herzinsuffizienz ≥ Klasse II, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.
• Hat einen intrakardialen Defibrillator oder einen permanenten Schrittmacher.
• Hat eine behandlungsrefraktäre Hypertonie, definiert als ein systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer > 90 mmHg, der nicht durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert werden kann.
• Hat eine Vorgeschichte von neuromuskulären Erkrankungen im Zusammenhang mit erhöhter Kreatinphosphokinase (CK).
• plant, nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein neues anstrengendes Trainingsprogramm zu beginnen.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.