Studio di Binimetinib in combinazione con Pembrolizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (BiniPembro)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule con tumore PDL-1 TPS≥50% mediante immunoistochimica 22C3 pharmDx. I pazienti devono avere EGFR wild-type, riarrangiamento ALK negativo metastatico o NSCLC avanzato (stadio IV o stadio III incurabile). I pazienti con carcinoma neuroendocrino (carcinoide), carcinoma a piccole cellule o misto a piccole cellule e non a piccole cellule non sono ammissibili.
• Deve accettare di utilizzare metodi per prevenire la gravidanza come concordato tra lo sperimentatore e il partecipante per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile.
• Fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio per l'analisi della mutazione KRAS/BRAF/STK11 o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non avere anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

• Femmina con test di gravidanza sulle urine positivo.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore o un precedente inibitore MEK.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima della registrazione, esclusi farmaci di supporto come i bifosfonati.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo nell'ultimo anno.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a binimetinib.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana.
• Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
• Ha una storia nota di bacillus tuberculosis (TBC) attivo (non trattato).
• Ha una storia o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori predisponenti alla RVO
• Ha una storia di malattia degenerativa della retina.
• Ha una storia di sindrome di Gilbert
• Presenta fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici o intervallo QTcB al basale >480 msec
• - Ha una storia di sindromi coronariche acute, bypass coronarico, angioplastica o stent negli ultimi 6 mesi prima dello screening o metastasi cardiache.
• Ha una storia o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso.
• Ha una storia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥Classe II come definito dalla New York Heart Association (NYHA).
• Ha un defibrillatore intracardiaco o un pacemaker permanente.
• Ipertensione refrattaria al trattamento definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg che non può essere controllata dalla terapia antipertensiva.
• Ha una storia di disturbi neuromuscolari associati a livelli elevati di creatina fosfochinasi (CK).
• Sta pianificando di intraprendere un nuovo regime di esercizi faticosi dopo la prima dose del trattamento in studio.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.