Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Binimetinib i kombinasjon med Pembrolizumab ved avansert ikke-småcellet lungekreft (BiniPembro)

28. november 2025 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Fase I/Ib-studie av Binimetinib, en MEK-hemmer, i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er en fase I/Ib-studie som har som formål å finne ut om det å kombinere et eksperimentelt legemiddel kalt binimetinib med pembrolizumab er gunstig for personer som har avansert ikke-småcellet lungekreft. Denne studien kan også se om kombinasjonen er trygg og kan også finne den beste dosen av binimetinib som bør legges til pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil ha to deler:

Fase I - I løpet av denne delen, også kalt dosedeeskaleringsdelen, vil en innledende gruppe på 6 deltakere få en viss planlagt dose binimetinib i tillegg til en standard dose pembrolizumab. Hvis denne kombinasjonen er funnet å være trygg i løpet av de første 28 dagene etter mottak av studiemedikamentene, vil dette anses som den mest passende dosen av studiemedikamentkombinasjonen (den høyeste dosen av binimetinib som kan gis med pembrolizumab uten å forårsake alvorlige bivirkninger) .

Fase Ib - Så snart den riktige dosen av binimetinib er bekreftet i fase I (som beskrevet ovenfor), vil flere deltakere bli registrert i fase Ib for ytterligere å teste hvor sikre, tolererbare og effektive studiemedikamentene på det dosenivået. Fase Ib vil også evaluere antitumoraktiviteten til binimetinib og pembrolizumab hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Rekruttering
        • Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Desiree Hao, MD
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Natasha Leighl, M.D.
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Rekruttering
        • Allan Blair Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ayesha Bashir, MD
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Rekruttering
        • Saskatoon Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Sunil Yadav, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekarsinom med tumor PDL-1 TPS≥50 % ved 22C3 pharmDx immunhistokjemi. Pasienter må ha EGFR villtype, ALK-omorganisering negativ metastatisk eller avansert NSCLC (stadium IV eller uhelbredelig stadium III). Pasienter med nevroendokrint (karsinoid) karsinom, småcellet eller blandet småcellet og ikke-småcellet karsinom er ikke kvalifisert.
  • Må godta å bruke metoder for å forhindre graviditet som avtalt mellom etterforskeren og deltakeren i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
  • Har målbar sykdom.
  • Gi arkivert tumorvevsprøve for KRAS/BRAF/STK11-mutasjonsanalyse eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
  • Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
  • Kunne svelge og beholde oral medisin og ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinne med positiv uringraviditetstest.
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor, eller en tidligere MEK-hemmer.
  • Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering, unntatt støttende medisiner som bisfosfonater.
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemsykdom.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av det siste året.
  • Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer, eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som binimetinib.
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus.
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Har en kjent historie med aktiv (ubehandlet) bacillus tuberculosis (TB).
  • Har en historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller disponerende faktorer for RVO
  • Har en historie med retinal degenerativ sykdom.
  • Har en historie med Gilberts syndrom
  • Har noen faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser eller baseline QTcB-intervall >480 msek.
  • Har en historie med akutte koronare syndromer, koronar bypasstransplantasjon, angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 6 månedene før screening eller hjertemetastaser.
  • Har historie eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier.
  • Har en historie eller tegn på nåværende ≥Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA).
  • Har intra-hjertedefibrillator eller permanent pacemaker.
  • Har behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk >90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi.
  • Har en historie med nevromuskulære lidelser assosiert med forhøyet kreatinfosfokinase (CK).
  • Planlegger å ta fatt på et nytt anstrengende treningsregime etter første dose studiebehandling.
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1

Syklus 1 = 28 dager og syklus 2 og fremtidige sykluser = 21 dager

Binimetinib, gjennom munnen (oralt): Nivå 1: 45 mg, to ganger daglig, kontinuerlig; Nivå -1: 30 mg, to ganger daglig, kontinuerlig; Nivå -2: 30 mg, to ganger daglig, kun for dag 1-14 i hver syklus

Pembrolizumab, via vene (intravenøst), i en dose på 200 mg på dag 8 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2 og fremtidige sykluser.
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib er et medikament som, inne i cellen, blokkerer en viktig serie av kjemiske reaksjoner som kalles en molekylær bane. Binimetinib blokkerer MEK1/2-banen fra å fungere. I noen typer kreft blir denne banen for aktiv, noe som kan forårsake tumorcellevekst. Blokkering av MEK1/2-banen fra å virke antas å bremse eller stoppe tumorcellevekst.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et immunterapilegemiddel som er godkjent av Health Canada for behandling av pasienter med PD-L1 positiv ikke-småcellet lungekreft som første behandling. PD-1 er en type protein som binder seg til en annen type protein kjent som PD-L1. Når disse proteinene binder seg sammen, bidrar det til å forhindre at celler dreper hverandre, inkludert kreftceller. Noen legemidler, som pembrolizumab, brukes til å blokkere PD-1 fra å binde seg til PD-L1. Når proteinet er blokkert, kan kroppens immunsystem drepe flere celler.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Fase 1b

Alle sykluser = 21 dager

Binimetinib, gjennom munnen (oralt), i den beste dosen funnet i fase 1 av studien, to ganger daglig, kontinuerlig.

Pembrolizumab, via vene (intravenøst), i en dose på 200 mg på dag 1 i hver syklus.
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib er et medikament som, inne i cellen, blokkerer en viktig serie av kjemiske reaksjoner som kalles en molekylær bane. Binimetinib blokkerer MEK1/2-banen fra å fungere. I noen typer kreft blir denne banen for aktiv, noe som kan forårsake tumorcellevekst. Blokkering av MEK1/2-banen fra å virke antas å bremse eller stoppe tumorcellevekst.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et immunterapilegemiddel som er godkjent av Health Canada for behandling av pasienter med PD-L1 positiv ikke-småcellet lungekreft som første behandling. PD-1 er en type protein som binder seg til en annen type protein kjent som PD-L1. Når disse proteinene binder seg sammen, bidrar det til å forhindre at celler dreper hverandre, inkludert kreftceller. Noen legemidler, som pembrolizumab, brukes til å blokkere PD-1 fra å binde seg til PD-L1. Når proteinet er blokkert, kan kroppens immunsystem drepe flere celler.
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) v1.1
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
2 år
Anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: 28 dager
Dosenivå 1, -1 eller -2, per dosebegrensende toksisitet
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natasha Leighl, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BiniPembro (Princess Margaret Cancer Centre)
  • CAPCR 18-5856 (Annen identifikator: Princess Margaret Cancer Centre)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet karsinom

Kliniske studier på Binimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere