A binimetinib és pembrolizumab kombináció vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (BiniPembro)

Bevételi kritériumok:

• Nem kissejtes tüdőkarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa PDL-1 TPS≥50% tumorral 22C3 pharmDx immunhisztokémiával. A betegeknek EGFR vad típusú, ALK-átrendeződés negatív áttétes vagy előrehaladott NSCLC-vel kell rendelkezniük (IV. vagy gyógyíthatatlan III. stádium). Neuroendokrin (carcinoid) karcinómában, kissejtes vagy vegyes kissejtes és nem kissejtes karcinómában szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
• El kell fogadnia a terhesség megelőzésére szolgáló módszerek alkalmazását a vizsgáló és a résztvevő között megegyezés szerint legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
• A résztvevő írásos beleegyezését adja a tárgyaláshoz.
• Mérhető betegsége van.
• Adjon meg archivált tumorszövetmintát a KRAS/BRAF/STK11 mutációanalízishez vagy egy korábban besugárzatlan tumorsérülés újonnan nyert mag- vagy excíziós biopsziájához.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie.
• Legyen képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert, és ne legyen olyan klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amely megváltoztathatja a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója.
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.

Kizárási kritériumok:

• Nő pozitív vizelet terhességi teszttel.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel vagy korábbi MEK-inhibitorral kapott.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket a regisztrációt megelőző 4 héten belül, kivéve a támogató gyógyszereket, például a biszfoszfonátokat.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt egy évben.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a binimetinibhez hasonló összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert emberi immunhiány vírus története.
• Hepatitis B-vel vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzéssel rendelkezik.
• Ismert aktív (kezeletlen) bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete.
• Retina véna elzáródása (RVO) vagy az RVO-ra hajlamosító tényezők anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai/kockázata van
• A kórelőzményében retina degeneratív betegség szerepel.
• Előzményében Gilbert-szindróma szerepel
• Van olyan tényezője, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, vagy a kiindulási QTcB-intervallum >480 msec
• A kórelőzményében akut koszorúér-szindrómák, koszorúér bypass graft, angioplasztika vagy stentelés szerepelt a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban, vagy szívmetasztázisai vannak.
• A kórelőzménye vagy bizonyítéka van jelenleg, klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiára.
• Jelenlegi ≥II. osztályú pangásos szívelégtelenség a kórelőzménye vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
• Intrakardiális defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkezik.
• Kezelésre nem reagáló magas vérnyomásban szenved, ha a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy a diasztolés >90 Hgmm, amely vérnyomáscsökkentő kezeléssel nem szabályozható.
• A kórelőzményében neuromuszkuláris rendellenességek fordultak elő emelkedett kreatin-foszfokináz (CK) szintjével.
• Azt tervezi, hogy új, megerőltető edzésprogramba kezd a vizsgálati kezelés első adagja után.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.