Estudo de Binimetinibe em Combinação com Pembrolizumabe em Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas (BiniPembro)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma pulmonar de células não pequenas com tumor PDL-1 TPS≥50% por imunohistoquímica 22C3 pharmDx. Os pacientes devem ter EGFR tipo selvagem, rearranjo ALK negativo metastático ou NSCLC avançado (estágio IV ou estágio III incurável). Pacientes com carcinoma neuroendócrino (carcinoide), células pequenas ou carcinoma misto de células pequenas e células não pequenas não são elegíveis.
• Deve concordar em usar métodos para prevenir a gravidez conforme acordado entre o investigador e a participante por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável.
• Fornecer amostra de tecido tumoral de arquivo para análise de mutação KRAS/BRAF/STK11 ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• Ser capaz de engolir e reter a medicação oral e não ter nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• Ter função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

• Fêmea com teste de gravidez de urina positivo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório ou um inibidor de MEK anterior.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do registro, excluindo medicamentos de suporte, como bisfosfonatos.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo no último ano.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou qualquer um dos seus excipientes, ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante ao binimetinib.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
• Tem um histórico conhecido de bacilo da tuberculose (TB) ativo (não tratado).
• Tem histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores predisponentes para RVO
• Tem histórico de doença degenerativa da retina.
• Tem um histórico de síndrome de Gilbert
• Tem algum fator que aumenta o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos ou intervalo QTcB basal >480 mseg
• Tem um histórico de síndromes coronarianas agudas, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia ou stent nos últimos 6 meses antes da triagem ou metástases cardíacas.
• Tem histórico ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas.
• Tem um histórico ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva ≥Classe II atual, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
• Possui desfibrilador intracardíaco ou marca-passo permanente.
• Tem hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou diastólica >90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva.
• Tem um histórico de distúrbios neuromusculares associados à elevação da creatina fosfoquinase (CK).
• Está planejando embarcar em um novo regime de exercícios extenuantes após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.