Badanie binimetynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (BiniPembro)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca z PDL-1 TPS ≥50% guza za pomocą immunohistochemii 22C3 pharmDx. Pacjenci muszą mieć NSCLC typu dzikiego z EGFR, bez rearanżacji ALK z przerzutami lub zaawansowanego NSCLC (stadium IV lub nieuleczalne stadium III). Pacjenci z rakiem neuroendokrynnym (rakowiakiem), drobnokomórkowym lub mieszanym rakiem drobnokomórkowym i niedrobnokomórkowym nie kwalifikują się.
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie metod zapobiegania ciąży zgodnie z ustaleniami między badaczem a uczestnikiem przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć mierzalną chorobę.
• Dostarcz archiwalną próbkę tkanki guza do analizy mutacji KRAS/BRAF/STK11 lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Mają oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.
• Być w stanie połknąć i zatrzymać leki doustne i nie mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta z pozytywnym testem ciążowym z moczu.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T lub wcześniejszy inhibitor MEK.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, z wyłączeniem leków wspomagających, takich jak bisfosfoniany.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Występuje ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą lub reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane związkom o składzie podobnym do binimetynibu.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Ma znaną historię aktywnego (nieleczonego) Bacillus tuberculosis (TB).
• Ma historię lub obecne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub czynników predysponujących do RVO
• Ma historię choroby zwyrodnieniowej siatkówki.
• Ma historię zespołu Gilberta
• Czy występują czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii lub wyjściowy odstęp QTcB >480 ms
• Ma historię ostrych zespołów wieńcowych, pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyki lub stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przerzutami do serca.
• Ma historię lub dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu.
• Ma historię lub dowody na obecną zastoinową niewydolność serca ≥ klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
• Posiada defibrylator wewnątrzsercowy lub stały rozrusznik serca.
• Ma nadciśnienie oporne na leczenie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe >90 mmHg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
• Ma historię zaburzeń nerwowo-mięśniowych związanych z podwyższoną fosfokinazą kreatynową (CK).
• Planuje rozpocząć nowy intensywny program ćwiczeń po pierwszej dawce badanego leku.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.