Изучение олапариба и дурвалумаба в солидных опухолях с мутацией IDH (SOLID)

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Должно быть ≥ 18 лет.
• Масса тела > 30 кг.
• Для когорты A: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные диффузные астроцитарные и олигодендроглиальные опухоли по классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 года, которые являются мутантными IDH. Они не должны были получать более 2 схем системной терапии после первоначального рецидива.
• Для когорты B: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желчевыводящих путей с мутацией IDH. Они не должны были получать более 2 схем системной терапии при прогрессирующем заболевании.
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.
• Все участники должны дать согласие на использование методов предотвращения беременности, согласованных между участником и врачом-исследователем, с момента подписания формы информированного согласия и продолжать в течение всего периода приема исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последних доз исследуемых препаратов.
• Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
• Пациенты в когортах A и B должны иметь измеримое заболевание
• Пациенты с глиомой или метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны быть бессимптомными и быть клинически стабильными в течение не менее 28 дней после последнего лечения ЦНС и не менее 14 дней на стабильных дозах кортикостероидов и/или противосудорожных препаратов.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (не интервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
• Получение любой традиционной или исследуемой противоопухолевой терапии в течение 4 недель до запланированной первой дозы олапариба и дурвалумаба.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PARP или ингибиторами PD-1/PD-L1, включая олапариб и дурвалумаб.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет с исключениями.
• ЭКГ покоя с QTc > 470 мс или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 4 недель до запланированного начала исследуемого лечения.
• Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A. Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов. Этот критерий не применяется к пациентам в когорте А.
• Стойкая токсичность, вызванная предыдущей терапией рака, за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в соответствии с критериями включения.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции, чтобы считаться подходящими.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
• Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые препараты, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию олапариба.
• Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время их участия в этом исследовании.
• Иммунодефицитные пациенты.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или дурвалумабу или любому из вспомогательных веществ продуктов.
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С).
• Пациенты, нуждающиеся в переливании цельной крови в течение последних 120 дней до включения в исследование.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до 1-й дозы, за исключением случаев.
• Активные или ранее документированные аутоиммунные или воспалительные заболевания в течение последних 2 лет.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемых продуктов или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Предварительная регистрация в этом исследовании.
• Получение печеночных аттенуированных вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемых продуктов, во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов.
• Известные активные инфекции, включая туберкулез.