Studio di Olaparib e Durvalumab nei tumori solidi mutati con IDH (SOLID)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Deve avere ≥ 18 anni.
• Peso corporeo > 30 kg.
• Per la coorte A: i pazienti devono avere tumori astrocitari e oligodendrogliali diffusi confermati istologicamente o citologicamente dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 che sono mutanti IDH. Non devono aver ricevuto più di 2 regimi di terapia sistemica dopo la ricaduta iniziale.
• Per la coorte B: i pazienti devono avere un adenocarcinoma del tratto biliare confermato istologicamente o citologicamente con mutazione IDH. Non devono aver ricevuto più di 2 regimi di terapia sistemica per malattia avanzata.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
• Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare i metodi per prevenire la gravidanza concordati tra il partecipante e il medico dello studio dalla firma del modulo di consenso informato e continuare per tutto il periodo di assunzione dei trattamenti in studio e per 3 mesi dopo le ultime dosi dei farmaci in studio.
• I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
• I pazienti nelle coorti A e B devono avere una malattia misurabile
• I pazienti con glioma o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere asintomatici e almeno 28 giorni dopo l'ultimo trattamento del SNC ed essere clinicamente stabili, e almeno 14 giorni con dosi stabili di corticosteroidi e/o farmaci antiepilettici.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Iscrizione contemporanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (di non intervento) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose pianificata di olaparib e durvalumab.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitori di PARP o inibitori PD-1/PD-L1 inclusi olaparib e durvalumab.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con eccezioni.
• ECG a riposo con QTc > 470 msec o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi) entro 4 settimane prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
• Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti. Questo criterio non si applica ai pazienti della Coorte A.
• Tossicità persistenti causate da precedenti terapie antitumorali, esclusa l'alopecia e i valori di laboratorio elencati secondo i criteri di inclusione.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante per essere considerati idonei.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento di olaparib.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la loro partecipazione a questo studio.
• Pazienti immunocompromessi.
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o durvalumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
• Pazienti con epatite attiva nota (es. epatite B o C).
• Pazienti che necessitano di trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose con eccezioni.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati negli ultimi 2 anni.
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei prodotti sperimentali o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Precedente iscrizione a questo studio.
• Ricezione di vaccini epatici attenuati entro 30 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali, durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultima dose dei trattamenti in studio.
• Infezione attiva nota inclusa la tubercolosi.