Étude de l'olaparib et du durvalumab dans les tumeurs solides mutées IDH (SOLID)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Doit être ≥ 18 ans.
• Poids corporel > 30 kg.
• Pour la cohorte A : les patients doivent avoir des tumeurs astrocytaires et oligodendrogliales diffuses confirmées histologiquement ou cytologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016 qui sont mutantes IDH. Ils ne doivent pas avoir reçu plus de 2 régimes de thérapie systémique après la rechute initiale.
• Pour la Cohorte B : Les patients doivent avoir un adénocarcinome des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est un mutant IDH. Ils ne doivent pas avoir reçu plus de 2 régimes de thérapie systémique pour une maladie avancée.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
• Tous les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes pour prévenir la grossesse comme convenu entre le participant et le médecin de l'étude à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé et continuer tout au long de la période de prise des traitements à l'étude et pendant 3 mois après les dernières doses de médicaments à l'étude.
• Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Les patients des cohortes A et B doivent avoir une maladie mesurable
• Les patients atteints de gliome ou de métastases du système nerveux central (SNC) doivent être asymptomatiques et au moins 28 jours après le traitement du SNC le plus récent et être cliniquement stables, et au moins 14 jours sous des doses stables de corticostéroïdes et/ou de médicaments anti-épileptiques.

Critère d'exclusion:

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• - Réception de tout traitement anticancéreux conventionnel ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose prévue d'olaparib et de durvalumab.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP ou des inhibiteurs de PD-1/PD-L1, y compris l'olaparib et le durvalumab.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avec des exceptions.
• ECG de repos avec QTc > 470 msec ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement à l'étude.
• Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés. La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents. Ce critère ne s'applique pas aux patients de la cohorte A.
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets d'une intervention chirurgicale majeure pour être considérés comme éligibles.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption de l'olaparib.
• Patientes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à cette étude.
• Patients immunodéprimés.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou au durvalumab ou à l'un des excipients des produits.
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C).
• Patients nécessitant des transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la 1ère dose avec des exceptions.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 2 dernières années.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des produits expérimentaux ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude.
• Inscription préalable à cette étude.
• Réception de vaccins hépatiques atténués dans les 30 jours précédant la 1ère dose de produits expérimentaux, pendant l'étude et 30 jours après la dernière dose de traitements à l'étude.
• Infection active connue, y compris la tuberculose.