Studie zu Olaparib und Durvalumab bei IDH-mutierten soliden Tumoren (SOLID)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Muss ≥ 18 Jahre sein.
• Körpergewicht > 30 kg.
• Für Kohorte A: Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte diffuse astrozytische und oligodendrogliale Tumoren gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016 haben, die IDH-Mutanten sind. Sie dürfen nach dem ersten Rückfall nicht mehr als 2 systemische Therapieschemata erhalten haben.
• Für Kohorte B: Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Gallenwege haben, das IDH-mutiert ist. Sie dürfen nicht mehr als 2 systemische Therapieschemata gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
• Alle Teilnehmerinnen müssen zustimmen, Methoden zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden, die zwischen der Teilnehmerin und dem Studienarzt ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung vereinbart wurden, und dies während der gesamten Dauer der Einnahme der Studienbehandlungen und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente fortzusetzen.
• Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
• Patienten in den Kohorten A und B müssen eine messbare Erkrankung haben
• Patienten mit Gliomen oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen asymptomatisch und mindestens 28 Tage nach der letzten ZNS-Behandlung klinisch stabil sein und mindestens 14 Tage lang stabile Dosen von Kortikosteroiden und/oder Antiepileptika erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie.
• Erhalt einer konventionellen oder in der Prüfung befindlichen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis von Olaparib und Durvalumab.
• Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern oder PD-1/PD-L1-Hemmern, einschließlich Olaparib und Durvalumab.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahmen.
• Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren. Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe. Dieses Kriterium gilt nicht für Patienten in Kohorte A.
• Anhaltende Toxizitäten, die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie und Laborwerte, die gemäß den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben, um als förderfähig angesehen zu werden.
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden.
• Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Resorption von Olaparib beeinträchtigen.
• Patientinnen, die während ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Immungeschwächte Patienten.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile der Produkte.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C).
• Patienten, die in den letzten 120 Tagen vor Aufnahme in die Studie Vollbluttransfusionen benötigten.
• Aktuelle oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der 1. Dosis mit Ausnahmen.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Prüfpräparate oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Vorherige Einschreibung in diese Studie.
• Erhalt von attenuierten Leberimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der 1. Dosis der Prüfpräparate, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen.
• Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose.