Estudio de olaparib y durvalumab en tumores sólidos con mutación IDH (SOLID)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Debe tener ≥ 18 años.
• Peso corporal > 30 kg.
• Para la cohorte A: los pacientes deben tener tumores astrocíticos y oligodendrogliales difusos confirmados histológica o citológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016 que son mutantes de IDH. No deben haber recibido más de 2 regímenes de terapia sistémica después de la recaída inicial.
• Para la cohorte B: los pacientes deben tener un adenocarcinoma del tracto biliar confirmado histológica o citológicamente que sea mutante de IDH. No deben haber recibido más de 2 regímenes de terapia sistémica para enfermedad avanzada.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.
• Todos los participantes deben aceptar usar métodos para prevenir el embarazo según lo acordado entre el participante y el médico del estudio desde la firma del formulario de consentimiento informado y continuar durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de las últimas dosis de los medicamentos del estudio.
• Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• Los pacientes de las cohortes A y B deben tener una enfermedad medible
• Los pacientes con glioma o metástasis del sistema nervioso central (SNC) deben estar asintomáticos y al menos 28 días después del tratamiento más reciente del SNC y estar clínicamente estables, y al menos 14 días con dosis estables de corticosteroides y/o medicamentos anticonvulsivos.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no de intervención) o el período de seguimiento de un estudio de intervención.
• Recibir cualquier tratamiento contra el cáncer convencional o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada de olaparib y durvalumab.
• Cualquier tratamiento previo con inhibidores de PARP o inhibidores de PD-1/PD-L1, incluidos olaparib y durvalumab.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con excepciones.
• ECG en reposo con QTc > 470 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
• Uso concomitante de inductores potentes o moderados conocidos de CYP3A. El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes. Este criterio no se aplica a los pacientes de la Cohorte A.
• Toxicidades persistentes causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia y los valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor para ser considerados elegibles.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de olaparib.
• Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante su participación en este estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o durvalumab o a alguno de los excipientes de los productos.
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
• Pacientes que requirieron transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis con excepciones.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados en los últimos 2 años.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de los productos en investigación o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Inscripción previa en este estudio.
• Recepción de vacunas atenuadas de hígado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de productos en investigación, durante el estudio y 30 días después de la última dosis de los tratamientos del estudio.
• Infección activa conocida, incluida la tuberculosis.