Badanie olaparibu i durwalumabu w guzach litych z mutacją IDH (SOLID)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Musi mieć ≥ 18 lat.
• Masa ciała > 30 kg.
• Dla Kohorty A: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozlane guzy astrocytarne i skąpodlejkowe według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2016, które są mutantami IDH. Nie mogli otrzymać więcej niż 2 schematy leczenia systemowego po początkowym nawrocie.
• Dla Kohorty B: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka dróg żółciowych z mutacją IDH. Nie mogli otrzymać więcej niż 2 schematy terapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanej choroby.
• U pacjentów należy mierzyć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod zapobiegania ciąży zgodnie z ustaleniami między uczestnikiem a lekarzem prowadzącym badanie od momentu podpisania formularza świadomej zgody i kontynuować je przez cały okres przyjmowania badanych leków i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatnich dawek badanych leków.
• Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
• Pacjenci w kohortach A i B muszą mieć mierzalną chorobę
• Pacjenci z glejakiem lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być bezobjawowi i co najmniej 28 dni po ostatnim leczeniu OUN i być stabilni klinicznie oraz co najmniej 14 dni na stałych dawkach kortykosteroidów i (lub) leków przeciwpadaczkowych.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
• Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed planowaną pierwszą dawką olaparybu i durwalumabu.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub inhibitorami PD-1/PD-L1, w tym olaparybem i durwalumabem.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkami.
• Spoczynkowe EKG z QTc > 470 ms lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A. Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków. Kryterium to nie ma zastosowania do pacjentów w kohorcie A.
• Utrzymująca się toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
• Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Aby zostać uznanym za kwalifikującego się, pacjenci muszą wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie olaparybu.
• Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w tym badaniu.
• Pacjenci z obniżoną odpornością.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub durwalumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktów.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
• Pacjenci wymagający transfuzji krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki z wyjątkami.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne w ciągu ostatnich 2 lat.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanych produktów lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Wcześniejsza rejestracja w tym badaniu.
• Otrzymanie szczepionek z atenuowaną wątrobą w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych produktów, w trakcie badania i 30 dni po ostatniej dawce badanych leków.
• Znana aktywna infekcja, w tym gruźlica.