Studie av Olaparib och Durvalumab i IDH-muterade solida tumörer (SOLID)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Måste vara ≥ 18 år.
• Kroppsvikt > 30 kg.
• För kohort A: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade diffusa astrocytiska och oligodendrogliala tumörer enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2016 som är IDH-muterade. De får inte ha fått mer än 2 regimer av systemisk terapi efter initialt återfall.
• För kohort B: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i gallvägarna som är IDH-muterade. De får inte ha fått mer än 2 regimer av systemisk terapi för avancerad sjukdom.
• Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Alla deltagare måste gå med på att använda metoder för att förhindra graviditet enligt överenskommelse mellan deltagaren och studieläkaren från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och fortsätta under hela studieperioden och i 3 månader efter de sista doserna av studieläkemedel.
• Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Patienter i kohorter A och B måste ha mätbar sjukdom
• Patienter med gliom eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste vara asymtomatiska och minst 28 dagar efter den senaste CNS-behandlingen och vara kliniskt stabila, och minst 14 dagar på stabila doser av kortikosteroider och/eller läkemedel mot anfall.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
• Mottagande av någon konventionell eller experimentell anticancerbehandling inom 4 veckor före den planerade första dosen av olaparib och durvalumab.
• All tidigare behandling med PARP-hämmare eller PD-1/PD-L1-hämmare inklusive olaparib och durvalumab.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag.
• Vilo-EKG med QTc > 470 msek eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 4 veckor före planerad start av studiebehandling.
• Samtidig användning av kända starka eller måttliga CYP3A-inducerare. Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel. Detta kriterium gäller inte patienter i kohort A.
• Ihållande toxicitet orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci och laboratorievärden listade enligt inklusionskriterierna.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
• Stor operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienter måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation för att anses vara berättigade.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av olaparib.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under sitt deltagande i denna studie.
• Immunförsvagade patienter.
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller durvalumab eller något av hjälpämnena i produkten.
• Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C).
• Patienter som behöver helblodtransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första dosen med undantag.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar under de senaste 2 åren.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukterna eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Före registrering i denna studie.
• Mottagande av leverförsvagade vacciner inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukter, under studien och 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingar.
• Känd aktiv infektion inklusive tuberkulos.