Olaparibin ja durvalumabin tutkimus IDH-mutaation aiheuttamissa kiinteissä kasvaimissa (SOLID)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• On oltava ≥ 18 vuotta.
• ruumiinpaino > 30 kg.
• Kohortti A: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja diffuuseja astrosyyttisiä ja oligodendrogliaalisia kasvaimia Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokituksen mukaan, jotka ovat IDH-mutantteja. He eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 systeemistä hoito-ohjelmaa alkuperäisen uusiutumisen jälkeen.
• Kohortti B: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooma, joka on IDH-mutantti. He eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Kaikkien osallistujien tulee suostua käyttämään osallistujan ja tutkimuslääkärin kesken sovittuja menetelmiä raskauden ehkäisemiseksi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen ja jatkettava koko tutkimushoitojen ajan ja 3 kuukautta viimeisten tutkimuslääkeannosten jälkeen.
• Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
• Kohorttien A ja B potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Potilaiden, joilla on gliooma tai keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava oireettomia ja vähintään 28 päivää viimeisimmän keskushermostohoidon jälkeen ja kliinisesti stabiileja ja vähintään 14 päivää vakailla kortikosteroidiannoksilla ja/tai epilepsialääkkeillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole kliininen havainnollinen (ei-interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Tavanomaisen tai tutkittavan syöpähoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä olaparibi- ja durvalumabi-annosta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä tai PD-1/PD-L1-estäjillä, mukaan lukien olaparibi ja durvalumabi.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana poikkeuksia lukuun ottamatta.
• Lepo-EKG:n QTc > 470 ms tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla. Tämä kriteeri ei koske kohortin A potilaita.
• Aiemman syöpähoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuudet, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja sisällyttämiskriteerien mukaan lueteltuja laboratorioarvoja.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista voidakseen katsoa olevansa kelvollisia.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät olaparibin imeytymistä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Immuunipuutteiset potilaat.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai durvalumabille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C).
• Potilaat, jotka tarvitsevat kokoverensiirtoja viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta poikkeuksia lukuun ottamatta.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet viimeisen 2 vuoden aikana.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteiden arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Ennakkoilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Maksan heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimusvalmisteiden ensimmäistä annosta, tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Tunnettu aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi.