Az Olaparib és a Durvalumab vizsgálata IDH-mutált szilárd daganatokban (SOLID)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• ≥ 18 évesnek kell lennie.
• Testtömeg > 30 kg.
• Az A kohorsz esetében: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt diffúz asztrocita és oligodendrogliális daganatokkal kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet 2016. évi besorolása szerint, amelyek IDH-mutánsok. A kezdeti relapszus után nem kaphattak 2-nél több szisztémás terápiát.
• B kohorsz esetén: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, IDH-mutáns epeúti adenokarcinómával kell rendelkezniük. Előrehaladott betegség esetén nem kaphattak 2-nél többet szisztémás terápiát.
• A vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciót kell mérni
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
• Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a terhesség megelőzésére szolgáló módszereket alkalmazza, ahogyan a résztvevő és a vizsgálati orvos között megállapodtak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően, és folytatni kell a vizsgálati kezelések teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
• A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
• Az A és B csoportba tartozó betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• A gliomában vagy központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegeknek tünetmentesnek kell lenniük, legalább 28 nappal a legutóbbi központi idegrendszeri kezelés után, és klinikailag stabilnak kell lenniük, és legalább 14 napig stabil dózisú kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket kell kapniuk.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó.
• Bármilyen hagyományos vagy vizsgálati rákellenes kezelés átvétele az olaparib és durvalumab tervezett első adagját megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen korábbi PARP-gátlóval vagy PD-1/PD-L1-gátlóval végzett kezelés, beleértve az olaparibot és a durvalumabot.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivételekkel.
• Nyugalmi EKG QTc-nél > 470 msec, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelés tervezett megkezdése előtt 4 héten belül.
• Ismert erős vagy közepesen erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása. A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében. Ez a kritérium nem vonatkozik az A kohorszba tartozó betegekre.
• Korábbi rákterápia által okozott tartós toxicitás, kivéve az alopeciát és a felvételi kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékeket.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből, hogy jogosultak legyenek.
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják az olaparib felszívódását.
• Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során.
• Immunkompromittált betegek.
• Az olaparibra vagy durvalumabra, vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C).
• Azok a betegek, akiknek teljes vérátömlesztésre volt szükségük a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban.
• Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az 1. adagot megelőző 14 napon belül, kivételekkel.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek az elmúlt 2 évben.
• Allogén szervátültetés története.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati termékek értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Előzetes beiratkozás ebbe a tanulmányba.
• A májattenuált vakcinák beérkezése a vizsgálati termékek első adagját megelőző 30 napon belül, a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 30 napon belül.
• Ismert aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist.