Estudo de Olaparibe e Durvalumabe em Tumores Sólidos Mutados com IDH (SOLID)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Deve ter ≥ 18 anos.
• Peso corporal > 30 kg.
• Para a Coorte A: Os pacientes devem ter tumores astrocíticos e oligodendrogliais difusos confirmados histologicamente ou citologicamente pela classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016 que são mutantes de IDH. Eles não devem ter recebido mais de 2 regimes de terapia sistêmica após a recidiva inicial.
• Para a Coorte B: Os pacientes devem ter adenocarcinoma do trato biliar confirmado histologicamente ou citologicamente, que são mutantes de IDH. Eles não devem ter recebido mais de 2 regimes de terapia sistêmica para doença avançada.
• Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.
• Todos os participantes devem concordar em usar métodos para prevenir a gravidez conforme acordado entre o participante e o médico do estudo a partir da assinatura do formulário de consentimento informado e continuar durante todo o período de tratamento do estudo e por 3 meses após as últimas doses dos medicamentos do estudo.
• Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
• Os pacientes nas Coortes A e B devem ter doença mensurável
• Pacientes com glioma ou metástases do sistema nervoso central (SNC) devem estar assintomáticos e pelo menos 28 dias após o tratamento mais recente do SNC e clinicamente estáveis, e pelo menos 14 dias em doses estáveis ​​de corticosteroides e/ou medicamentos anticonvulsivantes.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Recebimento de qualquer terapia anticancerígena convencional ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada de olaparibe e durvalumabe.
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP ou inibidores de PD-1/PD-L1, incluindo olaparibe e durvalumabe.
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceções.
• ECG de repouso com QTc > 470 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia ou radioterapia sistêmica (exceto por motivos paliativos) dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de indutores CYP3A fortes ou moderados conhecidos. O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes. Este critério não se aplica aos pacientes da Coorte A.
• Toxicidades persistentes causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte para serem considerados elegíveis.
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção de olaparibe.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar durante sua participação neste estudo.
• Pacientes imunocomprometidos.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a olaparibe ou durvalumabe ou a qualquer um dos excipientes dos produtos.
• Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C).
• Pacientes que necessitaram de transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo.
• Uso atual ou prévio de medicamentos imunossupressores até 14 dias antes da 1ª dose, com exceções.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados nos últimos 2 anos.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação dos produtos sob investigação ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Inscrição prévia neste estudo.
• Recebimento de vacinas atenuadas no fígado dentro de 30 dias antes da 1ª dose dos produtos experimentais, durante o estudo e 30 dias após a última dose dos tratamentos do estudo.
• Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose.