Studie van Olaparib en Durvalumab in IDH-gemuteerde vaste tumoren (SOLID)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Moet ≥ 18 jaar zijn.
• Lichaamsgewicht > 30 kg.
• Voor Cohort A: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde diffuse astrocytische en oligodendrogliale tumoren hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 die IDH-mutant zijn. Ze mogen na de eerste terugval niet meer dan 2 regimes systemische therapie hebben gekregen.
• Voor Cohort B: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen hebben dat IDH-mutant is. Ze mogen niet meer dan 2 regimes van systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Alle deelnemers moeten ermee instemmen methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, zoals overeengekomen tussen de deelnemer en de onderzoeksarts vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en gedurende de periode van het nemen van onderzoeksbehandelingen en gedurende 3 maanden na de laatste doses van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• Patiënten in cohort A en B moeten een meetbare ziekte hebben
• Patiënten met glioom of metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten asymptomatisch zijn en ten minste 28 dagen na de meest recente CZS-behandeling en klinisch stabiel zijn, en ten minste 14 dagen stabiele doses corticosteroïden en/of anti-epileptica gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventie) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Ontvangst van een conventionele of experimentele behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis olaparib en durvalumab.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer of PD-1/PD-L1-remmers waaronder olaparib en durvalumab.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met uitzonderingen.
• Rust-ECG met QTc > 470 msec of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen. Dit criterium is niet van toepassing op patiënten in cohort A.
• Aanhoudende toxiciteiten veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia en laboratoriumwaarden vermeld volgens de inclusiecriteria.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een grote operatie om in aanmerking te komen.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van olaparib verstoren.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek.
• Immuungecompromitteerde patiënten.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of durvalumab of voor één van de hulpstoffen van de producten.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C).
• Patiënten die volbloedtransfusies nodig hadden in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de 1e dosis met uitzonderingen.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen in de afgelopen 2 jaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksproducten of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Voorafgaande inschrijving voor deze studie.
• Ontvangst van leververzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de 1e dosis onderzoeksproducten, tijdens het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis van onderzoeksbehandelingen.
• Bekende actieve infectie waaronder tuberculose.