Меполизумаб для лечения эозинофильной госпитализации при ХОБЛ Прагматическое исследование (COPD-HELP)
22 апреля 2026 г. обновлено: University of Leicester
Рандомизированное контролируемое исследование меполизумаба начато после госпитализации по поводу тяжелого обострения эозинофильной ХОБЛ
Это одноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором меполизумаб в дозе 100 мг сравнивается с плацебо у пациентов с эозинофильной ХОБЛ, начатое после их первичной госпитализации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, госпитализированные с обострением ХОБЛ, имеют высокий риск повторной госпитализации, часть из которых обусловлена эозинофильным воспалением. Хотя пероральные кортикостероиды эффективны при обострениях, у значительной части пациентов наблюдается неэффективность лечения, при этом 50% пациентов повторно госпитализируются в течение 3 месяцев (www.RCPLondon.ac.uk).
Терапия, такая как меполизумаб, снижает количество эозинофилов и снижает частоту обострений при стабильном состоянии как при эозинофильной астме (Papi et al., 2018), так и при ХОБЛ (Yousef, в печати).
Исследователи предполагают, что начало приема меполизумаба во время госпитализации по поводу обострения ХОБЛ у пациентов со значительной эозинофилией приведет к снижению повторной госпитализации в группе высокого риска.
Таким образом, 238 участников будут набраны в течение 18-месячного периода и будут рандомизированы на 48-недельный период лечения, в течение которого они будут ежемесячно получать подкожные инъекции либо 100 мг меполизумаба, либо плацебо. Вторичные исходы будут измеряться на исходном уровне (неделя 0), через 4 недели, 8 недель, 12 недель, 24 недели, 36 недель и 48 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
238
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 9QP
- NIHR Biomedical Research Centre, Respiratory
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
36 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Симптомы типичны для ХОБЛ в стабильном состоянии (исходная одышка по eMRC 2 степени или выше).
- Клиницист определил обострение ХОБЛ, требующее госпитализации.
- Количество эозинофилов в сыворотке ≥ 300 клеток/мкл либо на момент поступления, либо в любое время за предшествующие 12 месяцев.
- Курение пачки лет ≥10 лет.
- Возраст ≥ 40 лет.
- Установлено на ингаляционных кортикостероидах (ICS) до этой госпитализации.
- Желание и возможность дать согласие на участие в судебном разбирательстве.
- Способен понимать письменный и устный английский язык.
Критерий исключения:
- Пациенты с ХОБЛ без эозинофилии (определяемой как постоянно <300 клеток/мкл в течение последних 12 месяцев).
- Другие состояния, которые могут быть причиной эозинофилии (например, гиперэозинофильный синдром, эозинофильный гранулематоз, эозинофильный эзофагит или паразитарная инфекция).
- Пациенты, лечение которых считается паллиативным (ожидаемая продолжительность жизни < 6 мес).
- Другие респираторные заболевания, включая активный рак легких, интерстициальное заболевание легких, первичную легочную гипертензию или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, повлияют на исследование.
- Известная история анафилаксии или гиперчувствительности к меполизумабу или любому из вспомогательных веществ (сахароза, гептагидрат двухосновного фосфата натрия, полисорбат 80).
- Нестабильное или опасное для жизни заболевание сердца, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию за последние 6 месяцев, нестабильную или опасную для жизни сердечную аритмию, требующую вмешательства за последние 3 месяца, и сердечную недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Декомпенсированное заболевание печени или цирроз.
- Беременные, кормящие или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью и пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке крови после рандомизации, но до первого дозирования при рандомизированном лечении*.
- Участие в интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев после визита 1 или получение любого исследуемого лекарственного средства в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения.
Известные инфекции, передающиеся через кровь (например, ВИЧ, гепатит В или С).
- Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) - женщина определяется как женщина с детородным потенциалом (WOCBP), то есть фертильная, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Солевой раствор
|
Солевой раствор для подкожных инъекций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Меполизумаб
|
Меполизумаб 100 мг подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до следующей повторной госпитализации или смерти (все причины)
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение до 48 недель (максимум абсолютно 49 недель, так как визит на 48 неделе имел окно посещения +- 1 неделя).
|
Оценить эффективность меполизумаба, начатого после госпитализации, на будущие повторные госпитализации или смерть (по любой причине) по сравнению с плацебо и стандартной медикаментозной терапией при тяжелых обострениях эозинофильной ХОБЛ.
|
Пациенты наблюдались в течение до 48 недель (максимум абсолютно 49 недель, так как визит на 48 неделе имел окно посещения +- 1 неделя).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инструмент оценки ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Тест оценки ХОБЛ (CAT) представляет собой анкету для людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Он предназначен для измерения влияния ХОБЛ на жизнь человека и того, как оно меняется с течением времени.
Баллы варьируются от 0 до 40, при этом более высокие баллы указывают на большее влияние ХОБЛ на жизнь пациента.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Общее количество повторных госпитализаций по всем причинам за 48 недель
Временное ограничение: 0-48 недель
|
Общее количество повторных госпитализаций (по всем причинам) в течение 48 недель (усеченное наблюдение минимум 24 недели) было рассчитано для каждого участника. Если госпитализаций не было, значение было установлено равным нулю.
|
0-48 недель
|
|
Общее количество умеренных обострений за 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Тяжесть обострения ХОБЛ считалась "Умеренной", если участник нуждался в лечении стероидами или антибиотиками и не был госпитализирован. Количество умеренных обострений, которое случилось с каждым участником в течение 48 недель (усеченное наблюдение минимум 24 недели), было рассчитано. |
48 недель
|
|
Общее количество тяжелых обострений за 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Тяжесть обострения ХОБЛ оценивалась как «Тяжёлая», если участнику требовалась госпитализация. Для каждого участника подсчитывалось количество тяжёлых обострений за 48 (урезанный период наблюдения минимум 24) недель. |
48 недель
|
|
Общее количество обострений за 48 недель
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество обострений, которые имел каждый участник в течение 48 (усеченное минимальное наблюдение 24) недель, было рассчитано.
|
48 недель
|
|
Время от рандомизации до следующей повторной госпитализации или смерти по респираторным причинам
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение 48 недель (максимально 49 недель, поскольку окно визита на 48 неделе составляло ±1 неделя).
|
Время от рандомизации до следующей повторной госпитализации или смерти (по респираторной причине) определяется как исход по времени до наступления события, измеряемый в днях.
Дата рандомизации, а также дата повторной госпитализации или смерти по респираторным причинам (в зависимости от того, что наступило раньше) использовались для расчета времени до наступления события.
Для участников, не испытавших события, время рассчитывалось от рандомизации до последней известной оценки без событий при последующем наблюдении.
|
Пациенты наблюдались в течение 48 недель (максимально 49 недель, поскольку окно визита на 48 неделе составляло ±1 неделя).
|
|
Время от рандомизации до невозможности лечения
Временное ограничение: Пациенты наблюдались до 48 недель (абсолютный максимум 49 недель, так как визит на 48-й неделе имел временное окно ± 1 неделя).
|
Неэффективность лечения определяется как комбинация трех конечных точек: 1. интенсификация лечения системными кортикостероидами и/или антибиотиками по респираторным причинам; 2. повышение уровня госпитальной помощи по респираторным причинам, включая перевод в отделение интенсивной терапии или повторную госпитализацию; или 3. смертность от всех причин)
|
Пациенты наблюдались до 48 недель (абсолютный максимум 49 недель, так как визит на 48-й неделе имел временное окно ± 1 неделя).
|
|
Повторная госпитализация по причине респираторного заболевания
Временное ограничение: Пациенты наблюдались в течение до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
Повторная госпитализация по респираторным причинам.
Сообщается количество лиц, повторно госпитализированных в течение периода наблюдения.
Повторная госпитализация по респираторным причинам анализировалась как исход времени до события.
|
Пациенты наблюдались в течение до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
|
Время от рандомизации до следующей повторной госпитализации (по любой причине)
Временное ограничение: Пациенты наблюдались до 48 недель (абсолютный максимум 49 недель, так как визит на 48 неделе имел окно визита +/- 1 неделя).
|
Время от рандомизации до следующей повторной госпитализации (по любой причине) определяется как показатель времени до события, измеряемый в днях.
Дата рандомизации и дата следующей повторной госпитализации после рандомизации использовались для расчета времени до события.
Если повторная госпитализация не происходит во время наблюдения, время измерялось до даты последнего известного контрольного обследования участника.
|
Пациенты наблюдались до 48 недель (абсолютный максимум 49 недель, так как визит на 48 неделе имел окно визита +/- 1 неделя).
|
|
Смерть (все причины)
Временное ограничение: Пациенты наблюдались до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
Все причины смерти.
Сообщается количество участников, умерших в период наблюдения.
Смерть анализировалась как исход с временем до события.
|
Пациенты наблюдались до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
|
Смерть (респираторная причина)
Временное ограничение: Пациенты наблюдались до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
Респираторная причина смерти.
Сообщается количество умерших в период наблюдения.
Смерть по респираторной причине анализировалась как исход времени до события.
|
Пациенты наблюдались до 48 недель (визит на 48-й неделе имел окно +/- 1 неделя).
|
|
Расширенный показатель одышки Медицинского исследовательского совета (eMRC)
Временное ограничение: 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 недели.
|
Эта шкала измеряет воспринимаемую дыхательную недостаточность.
Участники оценивают степень одышки по шкале от 1 (наименьшая) до 5 (наихудшая). Расширение делит оценку 5 на «а» (независимый) и «б» (зависимый) для установления зависимости от других при умывании и одевании. |
0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 недели.
|
|
Респираторный опросник больницы Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Этот опросник из 50 пунктов измеряет состояние здоровья (качество жизни) у пациентов с заболеваниями, вызывающими обструкцию дыхательных путей. Баллы разбиты на три компонента: «симптомы», «активность», «влияние», а общий балл рассчитывается путем суммирования весов всех положительных ответов в каждом компоненте. Для каждой подшкалы и общего балла значения варьируются от 0 (отсутствие нарушений) до 100 (максимальные нарушения). Более высокие значения соответствуют худшему исходу. |
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Шкала психического благополучия Уорика-Эдинбурга (WEMWBS)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Эта шкала измеряет психическое благополучие с помощью шкалы из 14 пунктов.
Диапазон оценки каждого пункта составляет от 1 до 5, а общий балл — от 14 до 70, при этом более высокие баллы указывают на лучшее психическое благополучие.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Лондонский опросник активности повседневной жизни для больных с заболеваниями грудной клетки (LCADL)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Этот опросник из 15 пунктов измеряет одышку во время повседневных видов деятельности у пациентов с ХОБЛ.
Он состоит из четырех компонентов: «Самообслуживание», «Работа по дому», «Физическая активность» и «Досуг».
Вопросы в каждой из четырех областей оцениваются следующим образом: 0 («Я бы все равно этого не делал/-а»), 1 («У меня не возникает одышка»), 2 («У меня умеренная одышка»), 3 («У меня сильная одышка»), 4 («Я отказался/-лась от этого») и 5 («Кто-то другой делает это за меня»)".
Общий балл LCADL суммирует все индивидуальные вопросы, давая значения в диапазоне от 0 до 75 (включительно), при этом самый высокий балл соответствует максимальной инвалидности.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Краткая батарея тестов физической работоспособности (SPPB)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Баллы SPPB варьируются от 0 (наихудшая производительность) до 12 (наилучшая производительность).
Этот показатель измеряет функцию нижних конечностей с помощью заданий, аналогичных повседневной деятельности, и оценивает 3 области: статическое равновесие, скорость ходьбы и вставание и сажание на стул.
Ограничения на основе пограничных значений SPPB определяются следующим образом: «Тяжелые ограничения», если балл составляет 0-3, «Умеренные ограничения», если балл 4-6, «Легкие ограничения», если балл 7-9, и «Минимальные ограничения», если балл 10-12.
Более низкие баллы указывают на большее нарушение.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Сила рукопожатия
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Сила захвата кисти определяется как непрерывный исход, который измеряет величину статической силы, которую кисть может сжать вокруг динамометра.
Этот исход измеряется в килограммах.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Процентное содержание эозинофилов в мокроте (маркеры воспаления)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Количество эозинофилов в мокроте (в процентах) определяется как непрерывный результат, который выражается в процентах.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Общее количество эозинофилов в сыворотке крови (маркеры воспаления)
Временное ограничение: Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Количество эозинофилов в сыворотке определяется как непрерывный исход, который измеряется в клетках/мл.
|
Недели 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Частота нежелательных явлений в течение 48 недель исследования с момента первой дозы
|
48 недель
|
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Серьезное нежелательное явление за 48 недель.
|
48 недель
|
|
Артериальное давление систолическое до приема дозы (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Более 48 недель
|
Артериальное давление определяется как непрерывный исход, измеряемый в мм рт. ст., и сообщается как среднее за 48 недель.
|
Более 48 недель
|
|
После введения дозы систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Более 48 недель
|
Артериальное давление определяется как непрерывный результат, измеряемый в мм рт. ст., и сообщается как среднее за 48 недель.
|
Более 48 недель
|
|
Диастолическое артериальное давление до введения дозы (мм рт. ст.)
Временное ограничение: более 48 недель
|
Артериальное давление до и после приема дозы определяется как непрерывные исходы, измеряемые в мм рт. ст., и сообщается как среднее за 48 недель.
|
более 48 недель
|
|
Диастолическое артериальное давление после приема дозы (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Более 48 недель
|
Пред- и постдозовое артериальное давление определяются как непрерывные исходы, которые измеряются в мм рт. ст. и сообщаются как среднее за 48 недель.
|
Более 48 недель
|
|
Частота сердечных сокращений до приема дозы (ударов в минуту)
Временное ограничение: Более 48 недель
|
Pre and post dose heart rate are defined as continuous outcomes that are measured beats per minute (bpm) and reported as mean over 48 weeks.
|
Более 48 недель
|
|
ЧСС после приема дозы (уд/мин)
Временное ограничение: Over 48 weeks
|
Частота сердечных сокращений до и после приема дозы определяется как непрерывный результат, измеряемый в ударах в минуту (уд/мин) и сообщаемый как среднее значение за 48 недель.
|
Over 48 weeks
|
|
Температура перед приемом дозы (°C)
Временное ограничение: более 48 недель
|
Температура до и после приема дозы определяется как непрерывный исход, измеряемый в °C и сообщаемый как среднее значение за 48 недель.
|
более 48 недель
|
|
Температура после дозы (°C)
Временное ограничение: Более 48 недель
|
Температура до и после приема дозы определяется как непрерывный исход, измеряемый в °C и сообщаемый как среднее значение за 48 недель.
|
Более 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Christopher Brightling, University of Leicester
- Главный следователь: Neil Greening, University of Leicester
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Эозинофилия
- Фармацевтические препараты
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Солевой раствор
- меполизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 0690
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .