Mepolizumab for KOLS sykehus Eosinofile innleggelser Pragmatisk prøve (COPD-HELP)
22. april 2026 oppdatert av: University of Leicester
En randomisert kontrollert studie av Mepolizumab startet etter innleggelse på sykehus for en alvorlig forverring av eosinofil KOLS
Dette er en enkeltsenter, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert studie som sammenligner mepolizumab 100 mg versus placebo hos pasienter med eosinofil KOLS, startet etter indeksinnleggelse på sykehus.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter innlagt på sykehus med forverring av KOLS har høy risiko for reinnleggelse, hvorav en andel er drevet av eosinofil betennelse. Mens orale kortikosteroider er gunstige ved eksacerbasjoner, opplever en betydelig andel av pasientene behandlingssvikt, med 50 % av pasientene gjeninnlagt innen 3 måneder (www.RCPLondon.ac.uk).
Terapi, som mepolizumab, reduserer antallet eosinofiler og har vist seg å redusere forverringsfrekvensen når den gis i stabil tilstand ved både eosinofil astma (Papi et al. 2018) og KOLS (Yousef, i trykken).
Etterforskerne antar at oppstart av mepolizumab på tidspunktet for en sykehusinnleggelse for en forverring av KOLS hos pasienter med betydelig eosinofili vil resultere i en reduksjon i reinnleggelse til sykehus i en høyrisikopopulasjon.
Derfor vil 238 deltakere rekrutteres over en 18-måneders periode og vil bli randomisert til en 48-ukers behandlingsperiode der de vil motta månedlige subkutane injeksjoner av enten 100 mg mepolizumab eller placebo. Sekundære utfall vil bli målt ved baseline (uke 0), 4 uker, 8 uker, 12 uker, 24 uker, 36 uker og 48 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
238
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 9QP
- NIHR Biomedical Research Centre, Respiratory
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Symptomer som er typiske for KOLS når de er stabile (baseline eMRC dyspné grad 2 eller mer).
- En kliniker definerte forverring av KOLS som krever innleggelse på sykehus.
- Serum eosinofiltall på ≥ 300 celler/μL enten ved innleggelse eller på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 månedene.
- Røykepakke år ≥10 år.
- Alder ≥ 40 år.
- Etablert på inhalerte kortikosteroider (ICS) før denne innleggelsen.
- Villig og i stand til å samtykke til å delta i prøvelse.
- Kunne forstå skriftlig og muntlig engelsk.
Ekskluderingskriterier:
- KOLS-pasienter uten eosinofili (definert som vedvarende < 300 celler/μL i løpet av de siste 12 månedene).
- Andre tilstander som kan være årsaken til eosinofili (som hypereosinofilt syndrom, eosinofil granulomatose, eosinofil øsofagitt eller parasittisk infeksjon).
- Pasienter hvis behandling anses som palliativ (forventet levealder < 6 måneder).
- Andre luftveistilstander, inkludert aktiv lungekreft, interstitiell lungesykdom, primær pulmonal hypertensjon eller andre tilstander som etter etterforskerens syn vil påvirke forsøket.
- Kjent historie med anafylaksi eller overfølsomhet overfor mepolizumab eller noen av hjelpestoffene (sukrose, natriumfosfat dibasisk heptahydrat, polysorbat 80).
- Ustabil eller livstruende hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene, ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene og New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
- Dekompensert leversykdom eller skrumplever.
- Gravide, ammende eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må godta å bruke passende prevensjonsmetoder og få utført en negativ blodserumgraviditetstest etter randomisering, men før første dosering med randomisert behandling.*
- Deltakelse i en intervensjonell klinisk utprøving innen 3 måneder etter besøk 1 eller mottak av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider.
Kjent blodfødt infeksjon (f.eks. HIV, hepatitt B eller C).
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) - En kvinne er definert som å være i fertil alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil hun blir postmenopausal, med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvannsløsning
|
Saltoppløsning for subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mepolizumab
|
Mepolizumab 100 mg subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til neste sykehusinnleggelse eller død (alle årsaker)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker, da 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +-1 uke).
|
For å evaluere effekten av mepolizumab initialisert etter sykehusinnleggelse på fremtidig gjeninnleggelse eller død (alle årsaker) sammenlignet med placebo og standard medisinsk behandling ved alvorlige forverringer av eosinofil KOLS.
|
Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker, da 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +-1 uke).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
COPD Assessment Tool (CAT)
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
COPD Assessment Test (CAT) er et spørreskjema for personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
Den er designet for å måle effekten av KOLS på en persons liv, og hvordan dette endres over tid.
Poeng varierer fra 0-40, med høyere poengsum som indikerer større innvirkning av KOLS på pasientens liv.
|
Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Totalt antall sykehusreinnleggelser (alle årsaker) over 48 uker
Tidsramme: 0-48 uker
|
Antall sykehusinnleggelser (alle årsaker) totalt i løpet av 48 (avkortet oppfølging minimum 24) uker tilsvarende hver deltaker ble beregnet.
Der ingen sykehusinnleggelse har skjedd, ble en verdi på null avledet.
|
0-48 uker
|
|
Totalt Antall Moderate Eksaserbasjoner Over 48 Uker
Tidsramme: 48 uker
|
Alvorlighetsgraden av en KOLS-forverring ble ansett som "Moderat" hvis deltakeren krevde behandling med steroider eller antibiotika og ikke ble innlagt på sykehus. Antall moderate forverringer hver deltaker hadde i løpet av 48 (trunkert oppfølging minimum 24) uker ble beregnet. |
48 uker
|
|
Totalt antall alvorlige forverringer over 48 uker
Tidsramme: 48 uker
|
Alvorlighetsgraden av en KOLS-forverring ble ansett som "Alvorlig" hvis deltakeren ble innlagt på sykehus. Antallet alvorlige forverringer hver deltaker hadde over 48 uker (avkortet oppfølging minimum 24 uker) ble beregnet. |
48 uker
|
|
Totalt antall forverrelser over 48 uker
Tidsramme: 48 uker
|
Antall eksaserbasjoner hver deltaker hadde i løpet av 48 (forkortet oppfølging minimum 24) uker ble beregnet.
|
48 uker
|
|
Tid fra randomisering til neste sykehusinnleggelse eller død på grunn av en respiratorisk årsak
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker ettersom 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +- 1 uke).
|
Tiden fra randomisering til neste sykehusinnleggelse eller død (av respiratorisk årsak) er definert som et tid-til-hendelse-utfall målt i dager.
Datoen for randomisering samt datoen for reinnleggelse eller død av respirasjonsårsaker (det som inntreffer først) ble brukt for å beregne tid til hendelse.
For deltakere som ikke opplevde en hendelse, ble tiden beregnet fra randomisering til siste kjente oppfølgingsevaluering uten hendelse.
|
Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker ettersom 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +- 1 uke).
|
|
Tid fra randomisering til behandlingssvikt
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker da 48-ukers besøket hadde et besøksvindu på +- 1 uke).
|
Behandlingssvikt er definert som sammensetningen av tre endepunkter: 1. behandlingsintensivering med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika av respiratoriske årsaker; 2. opptrapping av sykehusbehandling av respiratoriske årsaker, inkludert overføring til intensivavdeling eller reinnleggelse; eller 3. dødelighet uansett årsak)
|
Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker da 48-ukers besøket hadde et besøksvindu på +- 1 uke).
|
|
Reinnleggelse på sykehus (luftveisårsak)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (48 ukers besøk hadde en tidsramme på +/- 1 uke).
|
Reinnleggelse på sykehus (respiratorisk årsak).
Antall personer som ble reinnlagt under oppfølging rapporteres. Reinnleggelse på sykehus på grunn av respiratorisk årsak ble analysert som et tid-til-hendelse-utfall. |
Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (48 ukers besøk hadde en tidsramme på +/- 1 uke).
|
|
Tid fra randomisering til neste sykehusinnleggelse (alle årsaker)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker ettersom 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +/- 1 uke).
|
Tiden fra randomisering til neste sykehusinnleggelse (alle årsaker) er definert som et tid-til-hendelse-utfall målt i dager.
Datoen for randomisering og datoen for neste sykehusinnleggelse etter randomisering ble brukt til å beregne tid til hendelse.
Der sykehusinnleggelse ikke forekommer under oppfølgingen, ble tiden målt til deltakerens siste kjente oppfølgingsvurdering.
|
Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (et absolutt maksimum på 49 uker ettersom 48-ukersbesøket hadde et besøksvindu på +/- 1 uke).
|
|
Død (alle årsaker)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (besøket ved 48 uker hadde et vindu på +/- 1 uke).
|
Død uansett årsak.
Antall individer som døde i løpet av oppfølgingen er rapportert.
Død ble analysert som et tids-til-hendelse utfall.
|
Pasientene ble fulgt opp i inntil 48 uker (besøket ved 48 uker hadde et vindu på +/- 1 uke).
|
|
Død (respiratorisk årsak)
Tidsramme: Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (48-ukersbesøket hadde et tidsintervall på +/- 1 uke).
|
Død som følge av respirasjonsårsak.
Antall individer som døde under oppfølgingen rapporteres.
Død på grunn av respirasjonsårsak ble analysert som et tid-til-hendelse-utfall.
|
Pasientene ble fulgt opp i opptil 48 uker (48-ukersbesøket hadde et tidsintervall på +/- 1 uke).
|
|
Extended Medical Research Council Dyspnoea Score (eMRC)
Tidsramme: Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Denne skalaen måler opplevd respirasjonshemming.
Deltakerne rangerer sine grader av tung pust på en skala fra 1 (minst) til 5 (verst).
Forlengelsen deler grad 5-vurderingen inn i 'a' (uavhengig) og 'b' (avhengig) for å fastslå avhengighet av andre for vask og påkledning.
|
Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Dette 50-elements spørreskjemaet måler helsestatus (livskvalitet) hos pasienter med sykdommer som skyldes luftveisobstruksjon.
Skårene deles inn i tre komponenter: 'symptomer', 'aktivitet' og 'påvirkning', og totalskåren beregnes ved å summere vektene til alle positive svar i hver komponent.
For hver subskala og totalskåren varierer verdiene fra 0 (ingen funksjonsnedsettelse) til 100 (maksimal funksjonsnedsettelse).
Høyere verdier representerer et dårligere utfall.
|
Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Warwick-Edinburgh Mental Well-being Scale (WEMWBS)
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Denne skalaen måler mental velvære ved hjelp av en 14-elementers skala.
Poengområdet for hvert element er fra 1-5 og totalsummen er fra 14-70, med høyere poengsum som indikerer bedre mental velvære.
|
Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
London Chest Activities of Daily Living Questionnaire (LCADL)
Tidsramme: Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Dette spørreskjemaet med 15 elementer måler dyspné under rutinemessige daglige aktiviteter hos pasienter med KOLS.
Det består av fire komponenter: 'Egenomsorg', 'Husarbeid', 'Fysisk aktivitet' og 'Fritidsaktiviteter'.
Spørsmålene i hvert av de fire domenene skåres som følger: 0 ("Jeg ville ikke gjort det uansett"), 1 ("Jeg blir ikke andpusten"), 2 ("Jeg blir moderat andpusten"), 3 ("Jeg blir svært andpusten"), 4 ("Jeg har gitt opp dette") og 5 ("Noen andre gjør dette for meg").
LCADL totalskår summerer alle individuelle spørsmål for å gi verdier i området 0 til 75 (inkludert), med høyest skår som representerer maksimal funksjonshemming.
|
Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Short Physical Performance Battery (SPPB)
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
SPPB varierer fra 0 (dårligst ytelse) til 12 (best ytelse).
Dette utfallet måler underekstremitetsfunksjon ved hjelp av oppgaver som ligner på daglige aktiviteter, og det undersøker 3 områder: statisk balanse, ganghastighet og det å sette seg ned og reise seg fra en stol.
Begrensningene basert på SPPB-grenseverdiene defineres som følger: "Alvorlige begrensninger" hvis poengsum er mellom 0-3, "Moderate begrensninger" hvis poengsum er mellom 4-6, "Milde begrensninger" hvis poengsum er mellom 7-9 og "Minimale begrensninger" hvis poengsum er mellom 10-12.
Lavere poengsum indikerer større funksjonsnedsettelse.
|
Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Håndgrepsstyrke
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Håndgrepsstyrke er definert som et kontinuerlig utfall som måler mengden statisk kraft som hånden kan klemme rundt et dynamometer.
Dette utfallet måles i kilogram.
|
Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Prosentandel Eosinofiler i Spyttoppspytt (Inflammasjonsmarkører)
Tidsramme: Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Sputum-eosinofiltallet (prosent) er definert som et kontinuerlig utfall som uttrykkes i prosent.
|
Uker 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Totalt serum eosinofiltall (Inflammatoriske markører)
Tidsramme: Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
Serum-eosinofilantallet er definert som et kontinuerlig resultat som måles i celler/mL.
|
Uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48
|
|
Uønskede hendelser (UHE)
Tidsramme: 48 uker
|
Bivirkningsrate i løpet av prøvens 48 uker fra første dose
|
48 uker
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 48 uker
|
Alvorlig bivirkningsrate over 48 uker.
|
48 uker
|
|
Systolisk blodtrykk før dose (mmHg)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Blodtrykk er definert som kontinuerlige utfall målt i mmHg og rapportert som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Systolisk blodtrykk etter dose (mmHg)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Blodtrykk er definert som kontinuerlige utfall målt i mmHg og rapportert som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Pre Loading Dose Diastolisk Blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Blodtrykk før og etter dose defineres som kontinuerlige utfall (mmHg) og rapporteres som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Diastolisk blodtrykk etter dose (mmHg)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Pre og post-dose blodtrykk er definert som kontinuerlige utfall som måles i mmHg og rapporteres som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Hjertefrekvens før dose (slag per minutt)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Hjertefrekvens før og etter dosering er definert som kontinuerlige utfall målt i slag per minutt (bpm) og rapportert som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Post Dose Heart Rate (Beats Per Minute)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Hjertefrekvens før og etter dose defineres som kontinuerlige utfall målt i slag per minutt (bpm) og rapporteres som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Temperatur før dose (°C)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Temperatur før og etter dose er definert som kontinuerlige utfall målt i °C og rapportert som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
|
Temperatur etter dose (\u00b0C)
Tidsramme: Over 48 uker
|
Temperatur før og etter dosering er definert som kontinuerlige utfall som måles i °C og rapporteres som gjennomsnitt over 48 uker.
|
Over 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Christopher Brightling, University of Leicester
- Hovedetterforsker: Neil Greening, University of Leicester
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
21. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
21. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
30. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Eosinofili
- Farmasøytiske preparater
- Krystalloidløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Saltoppløsning
- mepolizumab
Andre studie-ID-numre
- 0690
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mepolizumab
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAUniversity of Palermo; National Research CouncilFullførtAlvorlig eosinofil astmaItalia
-
GlaxoSmithKlineIkke lenger tilgjengelig
-
GlaxoSmithKlineAktiv, ikke rekrutterendeEosinofil granulomatose med polyangiittForente stater, Japan, Polen, Spania, Frankrike, Israel, Belgia, Portugal, Nederland, Storbritannia, Italia, Ungarn, Østerrike, Kina, Canada, Tyskland, Sør -Korea, Argentina, Brasil, Sverige
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldFullført
-
Johns Hopkins UniversityGlaxoSmithKlineRekrutteringKronisk rhinosinusitt (diagnose) | Kronisk rhinosinusitt med nesepolypperForente stater
-
Mayo ClinicGlaxoSmithKlineFullført
-
National and Kapodistrian University of AthensAktiv, ikke rekrutterendeKronisk rhinosinusitt med nesepolypper | Kronisk rhinosinusitt uten nesepolypper | Alvorlig eosinofil astmaHellas
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Har ikke rekruttert ennåKronisk rhinosinusitt med nesepolypperItalia
-
Guangdong Hengrui Pharmaceutical Co., LtdRekrutteringEosinofil granulomatose med polyangiittKina
-
GlaxoSmithKlineFullførtAstmaForente stater, Argentina, Australia, Canada, Frankrike, Tyskland, Japan, Den russiske føderasjonen, Spania, Ukraina, Belgia, Chile, Korea, Republikken, Mexico, Italia, Storbritannia