Занубрутиниб (BGB-3111) у участников с ранее леченной В-клеточной лимфомой, не переносящей предшествующее лечение ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTKi)

Ключевые критерии включения:

1. Участники должны соответствовать определенным в протоколе критериям заболевания, требующим лечения их соответствующего заболевания до начала приема ибрутиниба или акалабрутиниба.

2. Непереносимость ибрутиниба и акалабрутиниба определяется как неприемлемая токсичность, при которой, по мнению исследователя, лечение следует прекратить, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию, в результате одного из следующих событий:

   1. При явлениях непереносимости ибрутиниба и акалабрутиниба:

      • 1 или более негематологическая токсичность ≥ 2 степени в течение >7 дней (с лечением или без него)
      • 1 или более негематологическая токсичность ≥ 3 степени любой продолжительности
      • 1 или более нейтропения 3 степени с инфекцией или лихорадкой любой продолжительности; или же
      • Токсичность гема 4 степени, которая сохраняется до такой степени, что исследователь решил прекратить терапию из-за НЕ прогрессирования токсичности.

   2. Только для случаев непереносимости акалабрутиниба;

      • 1 или более случаев негематологической токсичности ≥ 1 степени любой продолжительности с > 3 повторными эпизодами; или же
      • 1 или более случаев негематологической токсичности ≥ 1 степени в течение > 7 дней (с лечением или без него); или же
      • Невозможность использования кислотоснижающих средств или антикоагулянтов (например, ингибиторов протонной помпы, варфарина) из-за одновременного применения акалабрутиниба.
3. Перед началом лечения занубрутинибом токсичность ≥ 2 степени, связанная с ибрутинибом и/или акалабрутинибом, должна снизиться до ≤ 1 степени или исходного уровня. Перед началом лечения занубрутинибом токсичность 1 степени, связанная с акалабрутинибом, должна была снизиться до степени 0 или до исходного уровня.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
5. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм^3 с поддержкой фактора роста или без нее и количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3 (может быть посттрансфузионным), во время или до C1D1 занубрутиниба

Ключевые критерии исключения:

1. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая следующее:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   2. Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
   3. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   4. Стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и/или пируэтная тахикардия в анамнезе
   5. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции > 480 миллисекунд
   6. Блокада сердца Mobitz II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора
2. Кровоизлияние в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе
3. Задокументированное прогрессирующее заболевание (PD) во время лечения ибрутинибом и/или акалабрутинибом.
4. Получали какую-либо противораковую терапию (кроме иммунотерапии) для CLL/SLL, WM, MCL и MZL < 7 дней до проведения любых скрининговых оценок или любое иммунотерапевтическое лечение, принимаемое отдельно или как часть режима химиоиммунотерапии, < 4 недели до любого Проводятся скрининговые оценки
5. Требуется постоянная потребность в лечении кортикостероидами > 10 мг преднизона или эквивалентного кортикостероида в день. Примечание. Системные кортикостероиды необходимо полностью снизить/отменить за ≥ 5 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.