Zanubrutinib (BGB-3111) in partecipanti con linfoma a cellule B precedentemente trattato e intolleranti al precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi)

Criteri chiave di inclusione:

1. I partecipanti devono soddisfare i criteri di malattia definiti dal protocollo che richiedono il trattamento per la rispettiva malattia prima dell'inizio di ibrutinib o acalabrutinib

2. L'intolleranza a ibrutinib e acalabrutinib è definita come una tossicità inaccettabile in cui, a parere dello sperimentatore, il trattamento deve essere interrotto nonostante una terapia di supporto ottimale a seguito di uno dei seguenti:

   1. Per eventi di intolleranza a ibrutinib e acalabrutinib:

      • 1 o più tossicità non ematologiche di grado ≥ 2 per >7 giorni (con o senza trattamento)
      • 1 o più tossicità non ematologica ≥ Grado 3 di qualsiasi durata
      • 1 o più neutropenia di grado 3 con infezione o febbre di qualsiasi durata; o
      • Tossicità dell'eme di grado 4 che persiste al punto che lo sperimentatore ha scelto di interrompere la terapia a causa della tossicità NON della progressione.

   2. Solo per eventi di intolleranza ad acalabrutinib;

      • 1 o più tossicità non ematologiche di grado ≥ 1 di qualsiasi durata con > 3 episodi ricorrenti; o
      • 1 o più tossicità non ematologiche di grado ≥ 1 per > 7 giorni (con o senza trattamento); o
      • Incapacità di utilizzare agenti che riducono l'acidità o anticoagulanti (p. es., inibitori della pompa protonica, warfarin) a causa dell'uso concomitante di acalabrutinib
3. Le tossicità correlate a ibrutinib e/o acalabrutinib di Grado ≥ 2 devono essersi risolte a Grado ≤ 1 o al basale prima di iniziare il trattamento con zanubrutinib. Le tossicità correlate ad acalabrutinib di grado 1 devono essersi risolte al grado 0 o al basale prima di iniziare il trattamento con zanubrutinib.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3 con o senza supporto del fattore di crescita e conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3 (può essere post-trasfusione), durante o prima del C1D1 di zanubrutinib

Criteri chiave di esclusione:

1. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

   1. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello Screening
   2. Angina instabile entro 3 mesi prima dello Screening
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
   4. Storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare e/o torsioni di punta
   5. Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia > 480 millisecondi
   6. Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede
2. Storia di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Malattia progressiva documentata (PD) durante il trattamento con ibrutinib e/o acalabrutinib.
4. Hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (diversa dall'immunoterapia) per CLL/SLL, WM, MCL e MZL < 7 giorni prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione di screening o qualsiasi trattamento immunoterapico, assunto da solo o come parte di un regime di chemioimmunoterapia, < 4 settimane prima di qualsiasi Vengono eseguite valutazioni di screening
5. Richiede la necessità continua di un trattamento con corticosteroidi > 10 mg al giorno di prednisone o corticosteroide equivalente. Nota: i corticosteroidi sistemici devono essere completamente ridotti gradualmente/interrotti ≥ 5 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.