Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального приема TP-3654 у пациентов с миелофиброзом

30 сентября 2026 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.

Фаза 1/2, открытое исследование, повышение дозы, безопасность, фармакокинетика и фармакодинамическое исследование перорального TP-3654 у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом промежуточного или высокого риска

This study is a Phase 1/2, multicenter, dose-escalation, open-label trial to assess safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of nuvisertib (TP-3654) in patients with intermediate or high-risk primary or secondary MF.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Arm 1 will enroll patients who have been previously treated and failed on a JAK inhibitor or ineligible to receive treatment with a JAK inhibitor.

Arm 2 will enroll patients who are on a stable dose of ruxolitinib, but who have either lost response or had a suboptimal or plateau in response.

Arm 3 will enroll patients who have been previously treated with a JAK inhibitor (except momelotinib)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Рекрутинг
        • Icon Cancer Centre (Ashford Cancer Centre Research)
        • Контакт:
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Рекрутинг
        • Royal Adelaide Hospital
        • Контакт:
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Eastern Health Box Hill Hospital
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Clayton, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Monash University
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • St Vincent's Hospital Melbourne
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Peter McCallum Center
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Richmond, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Epworth Healthcare
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2020
        • Рекрутинг
        • ZNA Cadix
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Antwerp, Бельгия, 2030
        • Рекрутинг
        • ZNA Middelheim
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Gent
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • CHU de Liege
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Leuven
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Германия
      • Halle, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin Halle
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Lübeck, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Institut Catala d'Oncologia
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Salamanca, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Aviano, Италия, 33081
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori, IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • IRCCS Azienda Ospedaliero -Universitaria Di Bologna - Dipartimento Malattie Oncologiche ed Ematologiche - UO Ematologia
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Brescia, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST - Spedali Civili di Brescia
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • IRCCS istituto Romagnolo per lo studio dei tumori "Dino Amadori"
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Citta' Della Salute E della Scienza di Torino
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
        • Рекрутинг
        • University of British Columbia
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
        • Рекрутинг
        • St. Paul's Hospital Hematology/Oncology Research
        • Контакт:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Рекрутинг
        • Juravinski Cancer Center
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Center
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Рекрутинг
        • Jewish General Hospital
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Lincoln, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Lincoln County Hospital
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Lincoln, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital's NHS foundation Trust
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama
        • Контакт:
          • Tiffany Hill
          • Номер телефона: 205-934-9591
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Рекрутинг
        • The University of Arizona Cancer Center
        • Контакт:
          • Audrey Johnson
          • Номер телефона: 520-694-9084
          • Электронная почта: audieejayy@arizona.edu
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Контакт:
          • Michelle Velasquez
          • Номер телефона: 626-218-3524
          • Электронная почта: mvelaszuez@coh.org
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
          • Shirley Sian
          • Номер телефона: 323-865-0456
          • Электронная почта: sian_s@med.usc.edu
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Family Cancer Institute
        • Контакт:
          • Patrice Jones
          • Номер телефона: 949-764-5501
          • Электронная почта: patrice.jones@hoag.org
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale School of Medicine
        • Контакт:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Завершенный
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Alessia Zoso
          • Номер телефона: 305-243-0327
          • Электронная почта: azoso@miami.edu
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Рекрутинг
        • Baptist Health - Miami Cancer Institute
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland
        • Контакт:
          • Maria Baer, MD
          • Номер телефона: 410-328-8708
          • Электронная почта: mbaer@umm.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Gabriela Hobbs, MD
          • Электронная почта: ghobbs@mgb.org
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
          • Kelsey Bolin
          • Номер телефона: 734-936-2193
          • Электронная почта: kntillma@med.umich.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University of Medicine
        • Контакт:
          • Nicole Gaudin
          • Номер телефона: 314-747-7960
          • Электронная почта: nrgaudin@wustl.edu
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Контакт:
          • Parita Patel
          • Номер телефона: 551-996-5900
          • Электронная почта: parita.patel@hmhn.org
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Завершенный
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medical Center
        • Контакт:
          • Penina Steward
          • Номер телефона: 212-746-1858
          • Электронная почта: pes4006@med.cornell.edu
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Рекрутинг
        • Montefiore Cancer Center
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke Cancer Institute
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Контакт:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tri-Star Centennial Medical Center
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Kurt Schroeder
          • Номер телефона: 713-745-2232
          • Электронная почта: kdschroe@mdanderson.org
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute
        • Контакт:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Cancer Center
        • Контакт:
          • Avani Hopkins
          • Номер телефона: 434-243-8108
          • Электронная почта: AJH7JQE@uvahealth.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • University of Washington - Fred Hutchinson Cancer Center
        • Контакт:
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Amiens
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Angers, Франция, 9000
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Lyon, Франция, 69495
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Nice, Франция, 06200
        • Рекрутинг
        • Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice - Hopital de l'Archet
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Рекрутинг
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Nîmes, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Hospital Saint Louis
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Poitiers
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • SMPA Investigative Site
  • Япония
      • Aichi, Япония
      • Aomori, Япония
        • Рекрутинг
        • Aomori Prefectural Central Hospital
        • Контакт:
      • Chiba, Япония
        • Рекрутинг
        • National Cancer Center Hospital East
        • Контакт:
          • Junichiro Yuda, MD
          • Номер телефона: 04-7133-1111
          • Электронная почта: jyuda@east.ncc.go.jp
      • Fukuoka, Япония
        • Рекрутинг
        • Kyushu University Hospital
        • Контакт:
      • Hokkaido, Япония
        • Рекрутинг
        • Hokkaido University Hospital
        • Контакт:
          • Takanori Teshima, MD
          • Номер телефона: 011-716-1161
          • Электронная почта: teshima@med.hokudai.ac.jp
      • Kamakura, Япония, 247-8533
        • Рекрутинг
        • Shonan Kamakura General Hospital
        • Контакт:
      • Miyazaki, Япония
        • Рекрутинг
        • University of Miyazaki Hospital
        • Контакт:
      • Okayama, Япония
        • Рекрутинг
        • Okayama University Hospital
        • Контакт:
          • Noboru Asada, MD
          • Номер телефона: 086-223-7151
          • Электронная почта: nasada@okayama-u.ac.jp
      • Osaka, Япония
        • Рекрутинг
        • The University of Osaka Hospital
        • Контакт:
          • Michiko Ichii, MD
          • Номер телефона: 06-6879-5111
      • Saitama, Япония
        • Завершенный
        • Saitama Medical Center
      • Sendai, Япония
        • Рекрутинг
        • Tohoku University Hospital
        • Контакт:
          • Noriko Fukuhara, MD
          • Номер телефона: 022-717-7000
      • Shizuoka, Япония
        • Завершенный
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Рекрутинг
        • Tokyo Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Daigo Akahane, MD
          • Номер телефона: 03-3342-6111
          • Электронная почта: dakahane@tokyo-med.ac.jp
      • Tokyo, Япония
        • Рекрутинг
        • Juntendo University Hospital
        • Контакт:
          • Shuichi Shirane, MD
          • Номер телефона: 03-3813-3111
          • Электронная почта: sshirane@juntendo.ac.jp
      • Tokyo, Япония, 179-0072
        • Рекрутинг
        • Nerima Hikarigaoka Hospital
        • Контакт:
          • Akihiko Gotoh, MD
          • Номер телефона: 03-3979-3611
          • Электронная почта: akgotou@juntendo.ac.jp
      • Tsu, Япония
        • Рекрутинг
        • Mie University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Patients must meet all of the following inclusion criteria to be eligible:

Nuvisertib (TP-3654) Monotherapy Arm:

  • Confirmed pathological diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) or post-PV-MF/post-ET- MF and intermediate or high-risk primary or secondary MF
  • Previously treated with JAK inhibitor(s) and is intolerant, resistant, refractory or has lost response to the JAK inhibitor(s) or is ineligible to be treated with JAK inhibitor
  • Fulfill the following clinical laboratory parameters:
  • Platelet count ≥ 25 x 10^9 /L, without assistance of growth factors or platelet transfusions
  • ANC ≥ 1 x 10^9/L without assistance of granulocyte growth factors
  • Peripheral blood blast count < 5%
  • ECOG performance status ≤ 1
  • Life expectancy ≥ 6 months
  • Adequate renal function
  • Adequate hepatic function
  • Adequate coagulation function
  • Splenomegaly (spleen volume of ≥ 450 cm3 by MRI or CT scan) within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
  • Dose escalation: At least 2 symptoms measurable (score ≥ 1) using the MF-SAF
  • Dose expansion: At least 2 symptoms measurable with each score of ≥ 3 or a total average score of ≥ 10 per MFSAF

Nuvisertib (TP-3654) + Ruxolitinib Arm:

  • Confirmed pathological diagnosis of PMF or post-PV-MF/post ET- MF and intermediate or high-risk primary or secondary MF
  • On ruxolitinib treatment for ≥ 6 months, and on a stable dose of ruxolitinib (5 to 25 mg BID) for ≥ 8 weeks prior to the first dose of nuvisertib, but has either lost response or had a suboptimal or plateau in response
  • Fulfills the following clinical laboratory parameters:
  • Platelet count ≥ 50 × 10^9/L (without assistance of growth factors or platelet transfusions)
  • ANC ≥ 1 × 109/L without assistance of granulocyte growth factors
  • Peripheral blood blast count < 5% at screening
  • Adequate renal function
  • Adequate hepatic function
  • Adequate coagulation function
  • Splenomegaly (spleen volume of ≥ 450 cm3 by MRI/CT scan) within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
  • At least 2 symptoms measurable with each score ≥ 3 or a total average score of ≥ 10 per MFSAF v4.0
  • ECOG performance status ≤ 1
  • Life expectancy ≥ 6 months

Nuvisertib (TP-3654) + Momelotinib Arm

  • Confirmed pathological diagnosis of PMF or post-PV-MF/post ET-MF and intermediate or high-risk primary or secondary MF
  • Previously treated with an approved JAK inhibitor (except momelotinib) for PMF or Post-PV/ET MF for ≥ 12 weeks, or ≥ 4 weeks if JAK inhibitor therapy was complicated by a transfusion requirement of ≥ 4 units of red blood cells in 8 weeks, or Grade 3/4 AEs of thrombocytopenia, anemia, or hematoma
  • Fulfills the following clinical laboratory parameters:
  • Anemic, defined as Hb <10 g/dL or requiring RBC transfusion at baseline
  • Platelet count ≥ 50 × 109/L (without assistance of growth factors or platelet transfusions)
  • ANC ≥ 1 × 109/L without assistance of granulocyte growth factors
  • Peripheral blood blast count < 5% at screening
  • Adequate renal function
  • Adequate hepatic function
  • Adequate coagulation function
  • Splenomegaly (spleen volume of ≥ 450 cm3 by MRI/CT scan) within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
  • At least 2 symptoms measurable with each score of ≥ 3 or a total average score of ≥ 10 per MFSAF v4.0
  • ECOG performance status ≤ 1
  • Life expectancy ≥ 6 months

Patients meeting any one of these exclusion criteria will be prohibited from participating in this study:

Nuvisertib (TP-3654) Monotherapy Arm:

  • Received previous systemic antineoplastic therapy or any experimental therapy within 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day 1. Hydroxyurea or anagrelide are allowed up to 24 hours prior to Cycle 1 Day 1).
  • Major surgery within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1 and/or not recovered adequately from from surgery prior to first dose.
  • Splenic irradiation within 6 months prior to Screening or prior splenectomy.
  • Prior allogeneic stem cell transplant within the last 6 months.
  • Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation.
  • Unresolved Grade ≥ 2 non-hematological toxicity related to prior treatment
  • History of symptomatic congestive heart failure, or myocardial infarction, or uncontrolled arrhythmia within 6 months prior to Cycle 1 Day 1; left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% by echocardiogram within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1.
  • Corrected QT interval > 480msec.
  • Prior or concurrent malignancy that could interfere with the investigational regime.
  • Known history of chronic liver disease, e.g. portal hypertension or any of its complications, cirrhosis, Child-Pugh C, auto-immune hepatitis, alpha-1 anti-trypsin deficiency, Wilson's disease, etc.
  • Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections, requiring systemic antimicrobial within 1 week prior to Cycle 1 Day 1.
  • Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing for hepatitis B and C are required)
  • Exhibited allergic reactions or sensitivity to nuvisertib, or similar compound.
  • Medical condition or GI tract surgery that could impair absorption or result in short bowel syndrome with diarrhea.
  • Systemic steroid therapy (>10 mg daily prednisone or equivalent) within 1 week prior to the first dose of study treatment (note: topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited).
  • Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or thalassemia, or severe GI bleeding.
  • Pregnant or breastfeeding
  • Currently receiving any other investigational agent.

Nuvisertib (TP-3654) + Ruxolitinib Arm:

  • Received previous systemic antineoplastic therapy (other than ruxolitinib) or any other experimental therapy within 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day 1 (Note: Prior treatment with nuvisertib is not allowed. Hydroxyurea or anagrelide are allowed up to 24 hours prior to Cycle 1 Day 1).
  • Received systemic steroid therapy (>10 mg daily prednisone or equivalent) within 1 week prior to Cycle 1 Day 1 (Note: Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited)
  • Known allergic reactions or sensitivity to nuvisertib, or similar compound.
  • Splenic irradiation within 6 months prior to Screening or prior splenectomy
  • Prior allogeneic stem cell transplant within the last 6 months (Note: Patients who have relapsed after 6 months post-transplant and do not have active GVHD are eligible).
  • Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation (Note: Patients who are not willing to undergo transplantation or for whom a suitable donor is not available are considered as transplant ineligible.)
  • Major surgery within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1 and/or have not recovered adequately prior to first dose.
  • Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections, requiring parenteral antimicrobial within 1 week prior to Cycle 1 Day 1
  • Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing for hepatitis B and C are required)
  • Known history of chronic liver disease (eg, portal hypertension or any of its complications, cirrhosis, Child-Pugh C, auto-immune hepatitis, alpha-1 anti-trypsin deficiency, Wilson's disease, etc) (Note: Abnormal liver morphology at baseline imaging may require additional testing, as needed).
  • Unresolved Grade ≥ 2 non-hematological adverse events related to prior treatment (stable Grade 2 conditions may be permitted in consultation with the Sponsor)
  • History of myocardial infarction or symptomatic congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia within 6 months prior to Cycle 1 Day 1; LVEF <45% by echocardiogram within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1
  • Corrected QTcF of > 480 msec
  • Prior or concurrent malignancy that could interfere with the safety or efficacy assessment of the study intervention
  • History of a medical condition or GI tract surgery that could impair absorption or could result in short bowel syndrome with diarrhea
  • Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or thalassemia, or severe GI bleeding
  • Pregnant or breastfeeding

Nuvisertib (TP-3654) + Momelotinib Arm:

  • Received previous systemic antineoplastic therapy or any experimental therapy within 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, prior to Cycle 1 Day 1 (Notes: Prior treatment with momelotinib or nuvisertib is not allowed; in patients with ongoing JAK inhibitor therapy, ie, ruxolitinib, at screening, JAK inhibitor therapy must be tapered over a period of at least 1 week. Patients on a low dose of ruxolitinib (eg, 5 mg QD) may have a reduced taper period or no taper; hydroxyurea or anagrelide are allowed up to 24 hours prior to Cycle 1 Day 1).
  • Received systemic steroid therapy (>10 mg daily prednisone or equivalent) within 1 week prior to Cycle 1 Day 1 (Note: Topical, inhaled, nasal, and ophthalmic steroids are not prohibited).
  • Known allergic reactions or sensitivity to nuvisertib, momelotinib, or any structurally similar drug, or to any component of the formulations of either study intervention
  • Splenic irradiation within 6 months prior to screening or prior splenectomy
  • Prior allogenic stem cell transplant within the last 6 months (Note: Patients who have relapsed after 6 months post-transplant and do not have active GVHD are eligible).
  • Eligible for allogeneic bone marrow or stem cell transplantation (Note: Patients who are not willing to undergo transplantation or for whom a suitable donor is not available are considered as transplant ineligible).
  • Major surgery within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1 and/or have not recovered adequately from surgery prior to first dose.
  • Active, uncontrolled bacterial, viral, or fungal infections, requiring parenteral antimicrobial within 1 week prior to Cycle 1 Day 1
  • Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection (testing for hepatitis B and C are required)
  • Known history of chronic liver disease (eg, portal hypertension or any of its complications, cirrhosis, Child-Pugh C, auto-immune hepatitis, alpha-1 anti-trypsin deficiency, Wilson's disease, etc) (Note: Abnormal liver morphology at baseline imaging may require additional testing, as needed)
  • Unresolved Grade ≥ 2 non-hematological adverse events related to prior treatment (stable Grade 2 conditions may be permitted in consultation with the Sponsor)
  • Presence of Grade ≥ 2 peripheral neuropathy
  • History of myocardial infarction or symptomatic congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia within 6 months prior to Cycle 1 Day 1; LVEF < 45% by echocardiogram within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1
  • Corrected QTcF of > 480 msec
  • Prior or concurrent malignancy that could interfere with the safety or efficacy assessment of the study intervention
  • History of a medical condition or GI tract surgery that could impair absorption or could result in short bowel syndrome with diarrhea
  • Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or thalassemia, or severe GI bleeding
  • Pregnant or breastfeeding

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: нувисертиб (TP-3654)
Лекарство: Nusivertib

Oral PIM Inhibitor

Другие имена:
  • ТП-3654
Экспериментальный: Группа 2: нувисертиб (TP-3654) добавлен к руксолитинибу.
Лекарство: Nusivertib

Oral PIM Inhibitor

Другие имена:
  • ТП-3654
Лекарство: Ruxolitinib

Oral JAK inhibitor

Другие имена:
  • Джакафи
Экспериментальный: Группа 3: нувисертиб (TP-3654) в сочетании с момелотинибом.
Лекарство: Nusivertib

Oral PIM Inhibitor

Другие имена:
  • ТП-3654
Лекарство: Momelotinib

Oral JAK inhibitor

Другие имена:
  • Оджаара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Determine the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs)
Временное ограничение: 28 days

Number of participants with DLTs
28 days
Determine the incidence of treatment emergent adverse events
Временное ограничение: From start of treatment to end of study

Number of participants with Treatment Emergent Adverse Events and Serious Adverse Events
From start of treatment to end of study
Assess patients for any evidence of preliminary activity by determining the number of patients with ≥ 35% spleen volume reduction (SVR35)
Временное ограничение: From start of treatment to end of study

Number of participants with ≥ 35% spleen volume reduction (SVR35)
From start of treatment to end of study

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of participants achieving objective response by IWG-MRT response criteria
Временное ограничение: From start of treatment to end of study

Number of participants achieving complete remission, partial remission, clinical improvement, progressive disease and stable disease.
From start of treatment to end of study
Number of participants who have ≥ 25% spleen volume reduction
Временное ограничение: Every 12 weeks from cycle 1 day 1 through cycle 19 day 1, and then every 24 weeks therafter during treatment.

Number of participants who have ≥ 25% spleen volume reduction compared to baseline
Every 12 weeks from cycle 1 day 1 through cycle 19 day 1, and then every 24 weeks therafter during treatment.
Number of participants with ≥ 50% improvement in total symptom score (TSS50) at week 24
Временное ограничение: 24 weeks

Number of participants who have ≥ 50% total symptom score reduction by MFSAF compared to baseline after 24 weeks of treatment.
24 weeks
Determine the change in Patient Global Impression of Change (PGIC) at week 24 through end of study.
Временное ограничение: After 24 weeks of treatment to end of study

Change in PGIC score
After 24 weeks of treatment to end of study
Determine the incidence of QT interval changes
Временное ограничение: 25 hours

Changes in QT interval and heart rhythm
25 hours
Establish the half-life (t½) of nuvisertib monotherapy, in combination with ruxolitinib, and in combination with momelotinib
Временное ограничение: 24 hours

The estimate of time for the nuvisertib concentration or amount to be reduced by half
24 hours
Establish the Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of nuvisertib monotherapy, in combination with ruxolitinib, and in combination with momelotinib
Временное ограничение: 24 hours

The amount of drug exposure over 24 hours period after administration
24 hours
Establish the Peak Plasma Concentration (Cmax) of nuvisertib monotherapy, in combination with ruxolitinib, and in combination with momelotinib
Временное ограничение: 24 hours

The maximum nuvisertib concentration after administration
24 hours
Establish the Time of Maximum concentration observed (tmax) of nuvisertib monotherapy, in combination with ruxolitinib, and in combination with momelotinib
Временное ограничение: 24 hours

The time to reach maximum nuvisertib concentration
24 hours

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов со снижением фиброза костного мозга
Временное ограничение: Каждые 24 недели до окончания обучения
Каждые 24 недели до окончания обучения
Комбинированные группы нувисертиба: оцените увеличение гемоглобина ≥1,5 или ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания обучения
От начала лечения до окончания обучения
Комбинированные группы нувисертиба: оценка статуса независимости от переливания эритроцитов или любых изменений требований.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания обучения
От начала лечения до окончания обучения
Монотерапия Нувисерриба: изменения в количестве тромбоцитов со временем у пациентов с базовым количеством тромбоцитов <100 x 10^9/л.
Временное ограничение: От начала лечения до окончания обучения
От начала лечения до окончания обучения
Study potential pharmacodynamic (PD) markers of nuvisertib
Временное ограничение: 12 months

Evaluate exploratory biomarkers, including change in protein phosphorylation and inflammatory cytokines, in peripheral blood samples and bone marrow biopsy samples.
12 months
Establish overall survival
Временное ограничение: From start of treatment to end of study

The time interval from treatment start date to date of death from any cause
From start of treatment to end of study

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sumitomo Pharma America, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BBI-TP-3654-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться