Az orális TP-3654 vizsgálata myelofibrosisban szenvedő betegeknél

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak, hogy jogosultak legyenek:

• Primer myelofibrosis (PMF) vagy post-PV-MF/post-ET-MF megerősített patológiás diagnózisa a WHO diagnosztikai kritériumai szerint, valamint közepes vagy magas kockázatú primer vagy másodlagos MF a Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) alapján
• Korábban JAK-gátlóval kezeltek, és JAK-gátlóval sikertelennek bizonyultak, vagy a vizsgáló döntése szerint nem kezelhetők ruxolitinibbel vagy fedratinibbel
• ≥ 2-es fokozatú csontvelő-fibrózis, amelyet csontvelő-biopszia igazolt a szűrést megelőző 12 héten belül

Teljesítse a következő laboratóriumi paramétereket:

• Thrombocytaszám ≥ 25 x 10^9 /L, növekedési faktorok vagy vérlemezke transzfúzió nélkül
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 10^9/l granulocita növekedési faktorok segítsége nélkül
• A perifériás vér blastszáma < 10%
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Megfelelő veseműködés, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján (szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc) (Cockcroft-Gault)
• Megfelelő májfunkció (ALT/AST ≤ 3 x ULN, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; vagy ALT/AST ≤ 5 x ULN, direkt bilirubin ≤ 2 x ULN, ha mielofibrózis miatt) és véralvadás ([PT és PTT] ≤ 1. x ULN)
• Fogadja el, hogy csontvelő-biopsziát készít a vizsgálat során: a kiinduláskor vagy a felvételt megelőző 12 héten belül, valamint a kezelés alatt 6 havonta.
• Splenomegalia a szűrési időszakban, amit a bordaszegély alatti léphossz ≥ 5 cm-rel igazolt tapintással, vagy a lép térfogata ≥ 450 cm3 mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT)
• Mutasson legalább 2 mérhető tünetet (pontszám ≥ 1) az MF-SAF v4.0 használatával.

Azok a betegek, akik megfelelnek a fenti kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• Korábban kapott szisztémás daganatellenes terápiát (beleértve a nem konjugált terápiás antitesteket, toxin immunkonjugátumokat, ESA-t és alfa-interferont) vagy bármilyen kísérleti terápiát kapott 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Jelentős műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
• Lépbesugárzás a szűrést vagy a splenectomiát megelőző 6 hónapon belül.
• AML, MDS vagy perifériás blasztok ≥ 10%.
• Előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció bármikor.
• Alkalmas allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantációra a beiratkozást követő 3 hónapon belül.
• NCI CTCAE Grade ≥ 2 elektrolit-rendellenességek észlelése, kivéve, ha azok a szűrés során korrigálhatók, és a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentősek.
• Pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a kórtörténetben az 1. ciklust megelőző 6 hónapban/1. nap; bal kamrai ejekciós frakció < 45% echocardiogram vagy MUGA alapján, instabil aritmia vagy ischaemia jele az elektrokardiogramon (EKG) az 1. ciklust/1. napot megelőző 14 napon belül.
• A korrigált QT-intervallum (Fridericia korrekciós képletével) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél.
• Központi idegrendszeri (CNS) rák vagy metasztázisok, meningealis carcinomatosis, rosszindulatú görcsrohamok vagy olyan betegség, amely neurológiai kompromittációt okoz vagy azzal fenyeget (pl. instabil csigolya-metasztázisok).
• Egyéb invazív rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, valamint a lokalizáltan gyógyított prosztata- és méhnyakrákot
• Tapasztalt portális hipertónia vagy bármely szövődménye.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek 14 napon belül szisztémás antimikrobiális kezelést igényelnek.
• Ismert vérzéses diatézis vagy kontrollálatlan aktív vérzés (hematuria, GI-vérzés) jelei, kivéve a jóindulatú etiológiájú önkorlátozó okokat, amelyeket a vizsgáló belátása szerint megfelelően kivizsgáltak.
• Véralvadásgátlás szükséges napi > 81 mg aszpirinnel, frakcionálatlan heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH), direkt anti-trombin inhibitorokkal vagy K-vitamin antagonistákkal (pl. warfarin).
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával (a definíció szerint a szobalevegő < 90%-a nyugalmi O2-telítettsége).
• Egészségi állapot, vagy olyan jelentős gyomor-bélrendszeri műtéten estek át, amely ronthatja a felszívódást, vagy felszívódási zavar miatt hasmenéssel járó rövidbélszindrómát okozhat.
• Hidroxi-karbamidot vagy anagrelidet használt az első adag beadása előtt 24 órán belül.
• Szisztémás szteroid terápia (>10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül (megjegyzés: a helyi, inhalációs, orr- és szemészeti szteroidok alkalmazása nem tilos).