Витамин Е и ДГК-ЭЭ при НАЖБП — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах (PUVENAFLD) (PUVENAFLD)

Исходная информация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется избыточным накоплением жира в печени и определяется признаками стеатоза печени (с помощью визуализации или гистологии) и не является следствием вторичного накопления жира в печени в результате чрезмерного употребления алкоголя или наследственных заболеваний (например, , болезнь Вильсона). НАЖБП чаще всего связана с метаболическим синдромом, состоящим из ожирения, резистентности к инсулину, повышенного артериального давления и дислипидемии. НАЖБП является одной из наиболее частых причин хронических заболеваний печени, распространенность которой в западных странах достигает 30%. Он включает в себя спектр заболеваний от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), фиброза печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Неалкогольная жировая дистрофия печени не связана с гепатоцеллюлярным повреждением в виде баллонирования гепатоцитов, тогда как НАСГ характеризуется стеатозом, воспалением и повреждением гепатоцитов (баллонированием) с фиброзом или без него. Причины НАЖБП, вероятно, связаны с комбинацией генетических и физиологических факторов, а именно тех, которые способствуют окислительному стрессу и воспалению, таким как метаболический синдром, висцеральное ожирение и изменения микробиоты кишечника. НАЖБП в значительной степени связана с повышенным риском диабета II типа и сердечно-сосудистых заболеваний, а также с повышенной общей смертностью по сравнению с контрольной группой того же возраста. В настоящее время не существует утвержденного медикаментозного лечения НАЖБП или НАСГ. Диетические ограничения для снижения веса и повышенная физическая активность являются рекомендуемыми методами лечения, хотя и с ограниченным успехом.

Исследовательские продукты

Витамин Е [(all-rac)-α-токоферилацетат]

Витамин Е является жирорастворимым витамином, который естественным образом синтезируется в растениях в виде четырех форм токоферола: α, β, γ и δ. All-rac-α-токоферилацетат обладает самой высокой биологической активностью на животных моделях, и именно форма α-токоферила используется для профилактики и лечения дефицита витамина Е у людей. Функционально витамин Е является антиоксидантом и поглотителем пероксильных радикалов. Он является ингибитором перекисного окисления липидов, а также может ингибировать и модулировать внутриклеточные сигнальные молекулы, например, протеинкиназу С и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазу. α-токоферил регулирует экспрессию генов нескольких внутриклеточных ферментов, таких как 5-липоксигеназа и циклооксигеназа, и обладает противовоспалительной активностью (т. е. снижает высвобождение цитокинов и С-реактивного белка плазмы). Также известно, что он ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. \

Этиловый эфир ДГК

Длинноцепочечная полиненасыщенная жирная кислота (ДЦ-ПНЖК), докозагексаеновая кислота (ДГК) является незаменимой жирной кислотой омега-3 для развития и здоровья мозга, глаз и сердечно-сосудистой системы. Он значительно снижает уровень триглицеридов (ТГ), снижает частоту сердечных сокращений, снижает артериальное давление и снижает риск сердечной смерти в целом на 8%. И ДГК, и эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) обладают антитромботическими, противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Поскольку пациенты с НАЖБП подвержены значительно большему риску сердечно-сосудистых заболеваний и более высокой общей смертности, кардиозащитные эффекты ДГК значительны и могут быть полезными для пациентов с НАЖБП.

Потенциальные механизмы действия ДГК при НАЖБП включают снижение синтеза ТГ за счет активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-α и γ), что ускоряет окисление жирных кислот в митохондриях печени. Также известно, что DHA играет неотъемлемую роль в поддержании и улучшении текучести клеточной мембраны в качестве жирной кислоты, которая включается в фосфолипиды мембраны, тем самым оптимизируя поверхностные рецепторы и пути передачи сигнала в клетках печени. Противовоспалительная роль ДГК при НАЖБП может быть опосредована активацией секреции адипонектина у взрослых с НАЖБП. МРТ-PDFF также является подходящим методом для диагностики и определения стадии заболевания у пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП. Клиническое испытание предназначено для сравнения комбинации витамина Е и ДГК с плацебо, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность.

Обоснование проведения клинического исследования

Комбинация витамина Е и ДГК не тестировалась в предыдущих клинических испытаниях взрослых с НАЖБП. Эта комбинация может обеспечить оптимальную пользу для пациентов с НАЖБП благодаря связанным с ними механизмам действия, а именно антиоксидантному действию витамина Е, предотвращению окисления липидов длинноцепочечных жирных кислот, таких как ДГК, и, таким образом, предотвращению распространения свободных радикалов и АФК. Таким образом, защита витамином Е LC-PUFA DHA помогает ему поддерживать стабильность клеточной мембраны и оптимальную передачу сигналов. Их комбинированное противовоспалительное действие (например, ингибирование провоспалительных цитокинов, повышение уровня адипонектина и выработка докозаноидов для купирования воспаления) также может быть эффективным для пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП. Комбинация витамина Е и ДГК будет правильно использоваться в этом исследовании, чтобы определить, происходит ли уменьшение жира в печени после шести месяцев совместного приема, с использованием метода магнитно-резонансной томографии (МРТ), фракции жира протонной плотности (PDFF). Визуализация PDFF является неинвазивной и высокочувствительной для выявления стеатоза печени у пациентов с НАЖБП.