维生素 E 和 DHA-EE 对 NAFLD 的影响 - 随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验 (PUVENAFLD) (PUVENAFLD)

背景资料

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝脏中脂肪过多堆积，并通过肝脂肪变性的证据（通过影像学或组织学）来定义，而不是由于过度饮酒或遗传性疾病（例如，遗传性疾病）引起的继发性肝脏脂肪堆积。 ，威尔逊氏病）。 NAFLD 最常与代谢综合征相关，包括肥胖、胰岛素抵抗、血压升高和血脂异常。 NAFLD 是慢性肝病最常见的病因之一，全球患病率在西方国家高达 30%。 它包括一系列疾病，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。 非酒精性脂肪肝不涉及肝细胞膨胀形式的肝细胞损伤，而 NASH 的定义是脂肪变性、炎症和伴有或不伴有纤维化的肝细胞损伤（膨胀）。 NAFLD 的病因可能是遗传和生理因素的结合，即那些促进氧化应激和炎症的因素，如代谢综合征、内脏肥胖和肠道微生物群的变化。 与年龄匹配的对照组相比，NAFLD 与 II 型糖尿病和心血管疾病的风险增加以及总体死亡率增加显着相关。 目前没有批准的药物治疗 NAFLD 或 NASH。 为减轻体重和增加体力活动而限制饮食是推荐的疗法，尽管收效有限。

研究产品

维生素 E [(全消旋)-α-生育酚乙酸酯]

维生素 E 是一种脂溶性维生素，在植物中以四种生育酚形式自然合成：α、β、γ 和 δ。 全消旋-α-生育酚乙酸酯在动物模型中具有最高的生物活性，是用于预防和治疗人类维生素E缺乏症的α-生育酚形式。 在功能上，维生素 E 是一种抗氧化剂和过氧自由基清除剂。 它是一种脂质过氧化抑制剂，还可以抑制和调节细胞内信号分子，例如蛋白激酶 C 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶。 α-生育酚调节多种细胞内酶（如 5-脂氧合酶和环氧合酶）的基因表达，并具有抗炎活性（即减少细胞因子释放和血浆 C 反应蛋白）。 还已知抑制血小板粘附和聚集。 \

DHA乙酯

长链多不饱和脂肪酸 (LC-PUFA)、二十二碳六烯酸 (DHA) 是大脑、眼睛和心血管发育和健康所必需的 omega-3 脂肪酸。 它显着降低甘油三酯 (TG)、降低心率、降低血压，并将心脏死亡的风险降低 8%。 DHA 和二十碳五烯酸 (EPA) 都具有抗血栓形成、抗炎和抗氧化的特性。 由于 NAFLD 患者患心血管疾病和总体死亡率的风险显着增加，因此 DHA 的心脏保护作用非常显着，可能对 NAFLD 人群有益。

DHA 在 NAFLD 中作用的潜在机制包括通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-α 和 γ）减少 TG 合成，从而加速肝脏线粒体中的脂肪酸氧化。 还已知 DHA 在维持和改善细胞膜流动性方面具有不可或缺的作用，作为一种脂肪酸，它被掺入膜的磷脂中，从而优化肝细胞中的表面受体和信号转导途径。 DHA 在 NAFLD 中的抗炎作用可能是通过患有 NAFLD 的成人激活脂联素分泌来介导的。 MRI-PDFF 也是对代谢综合征和 NAFLD 患者进行疾病诊断和分期的合适技术。 该临床试验旨在测试维生素 E 和 DHA 与安慰剂的组合，以证明疗效和安全性。

进行临床研究的理由

维生素 E 和 DHA 的组合尚未在以前的成人 NAFLD 临床试验中进行过测试。 由于其相关的作用机制，即维生素 E 的抗氧化作用，可防止 DHA 等长链脂肪酸的脂质氧化，从而防止自由基和 ROS 的传播，这种组合可为 NAFLD 患者提供最佳益处。 因此，维生素 E 对 LC-PUFA DHA 的保护有助于它维持细胞膜稳定性和最佳信号传导。 它们的联合抗炎作用（例如，抑制促炎细胞因子、增加脂联素和产生类二十二酸来解决炎症）也可能对患有代谢综合征和 NAFLD 的患者有效。 本研究将正确使用维生素 E 和 DHA 的组合，使用核磁共振成像 (MRI) 技术、质子密度脂肪分数 (PDFF) 确定联合给药六个月后肝脏脂肪是否减少。 PDFF 成像是非侵入性的，对检测 NAFLD 患者的肝脂肪变性高度敏感。