NAFLD에 대한 비타민 E 및 DHA-EE - 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 임상 시험(PUVENAFLD) (PUVENAFLD)

배경 정보

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 간에서의 과도한 지방 축적을 특징으로 하며 간 지방증(영상 또는 조직학을 통해)의 증거로 정의되며 과도한 알코올 소비 또는 유전적 장애(예: , 윌슨병). NAFLD는 비만, 인슐린 저항성, 고혈압 및 이상지질혈증으로 구성된 대사 증후군과 가장 일반적으로 연관됩니다. NAFLD는 만성 간 질환의 가장 흔한 원인 중 하나이며, 전 세계적으로 서구 국가에서 30%의 높은 유병률을 보입니다. 여기에는 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH), 간 섬유증, 간경화 및 간세포 암종에 이르는 질병의 스펙트럼이 포함됩니다. 비알코올성 지방간은 ​​풍선형 간세포 형태의 간세포 손상을 수반하지 않는 반면, NASH는 섬유증을 동반하거나 동반하지 않는 지방증, 염증 및 간세포 손상(풍선화)으로 정의됩니다. NAFLD의 원인은 대사 증후군, 내장 비만 및 장내 미생물의 변화와 같은 산화 스트레스와 염증을 촉진하는 유전적 요인과 생리학적 요인의 조합으로 인한 것 같습니다. NAFLD는 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환의 위험 증가와 연령 일치 대조군에 비해 전체 사망률 증가와 유의미하게 연관되어 있습니다. 현재 NAFLD 또는 NASH에 대해 승인된 약물 치료는 없습니다. 체중 감소를 위한 식이 제한과 신체 활동 증가는 권장되는 치료법이지만 성공률은 제한적입니다.

조사 제품

비타민 E [(all-rac)-α-tocopheryl acetate]

비타민 E는 α, β, γ 및 δ의 네 가지 토코페릴 형태로 식물에서 자연적으로 합성되는 지용성 비타민입니다. All-rac-α-tocopheryl acetate는 동물 모델에서 가장 높은 생물학적 활성을 가지며 인간의 비타민 E 결핍을 예방하고 치료하는 데 사용되는 α-tocopheryl 형태입니다. 기능적으로 비타민 E는 항산화제이자 퍼옥실 라디칼 제거제입니다. 그것은 지질 과산화의 억제제이며 세포내 신호 분자, 예를 들어 단백질 키나아제 C 및 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 포스페이트(NADPH) 산화 효소를 억제하고 조절할 수 있습니다. α-토코페릴은 5-리폭시게나제 및 시클로옥시게나제와 같은 여러 세포내 효소의 유전자 발현을 조절하고 항염증 활성(즉, 사이토카인 방출 및 혈장 C 반응성 단백질 감소)을 가지고 있습니다. 또한 혈소판 부착 및 응집을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. \

DHA 에틸 에스테르

장쇄 고도불포화 지방산(LC-PUFA), 도코사헥사엔산(DHA)은 뇌, 눈, 심혈관 발달 및 건강에 필수적인 오메가-3 지방산입니다. 트리글리세리드(TG)를 상당히 감소시키고, 심박수를 낮추고, 혈압을 낮추고, 심장사 위험을 전체 8%까지 줄입니다. DHA와 EPA(eicosapentaenoic acid)는 모두 항혈전, 항염증 및 항산화 특성을 가지고 있습니다. NAFLD 환자는 심혈관 질환의 위험이 상당히 높고 전체 사망률이 높기 때문에 DHA의 심장 보호 효과는 중요하며 NAFLD 인구에 유익할 수 있습니다.

NAFLD에서 DHA의 효과에 대한 잠재적 메커니즘에는 간 미토콘드리아에서 지방산 산화를 가속화하는 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPAR-α 및 γ)의 활성화를 통한 TG 합성 감소가 포함됩니다. DHA는 또한 세포막의 인지질에 통합되어 간세포의 표면 수용체와 신호 전달 경로를 최적화하는 지방산으로서 세포막 유동성을 유지하고 개선하는 데 필수적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. NAFLD에서 DHA의 항염증 역할은 NAFLD를 가진 성인을 통한 아디포넥틴 분비의 활성화를 통해 매개될 수 있습니다. MRI-PDFF는 또한 대사 증후군 및 NAFLD 환자의 질병을 진단하고 단계를 결정하는 데 적합한 기술입니다. 임상 시험은 위약에 대한 비타민 E와 DHA의 조합을 테스트하여 효능과 안전성을 입증하도록 설계되었습니다.

임상 연구 수행의 근거

비타민 E와 DHA의 조합은 이전의 NAFLD 성인 임상 시험에서 테스트되지 않았습니다. 이 조합은 DHA와 같은 장쇄 지방산의 지질 산화를 방지하여 자유 라디칼 및 ROS의 전파를 방지하는 비타민 E의 항산화 작용과 같은 관련 작용 메커니즘으로 인해 NAFLD 환자에게 최적의 이점을 제공할 수 있습니다. 따라서 비타민 E의 LC-PUFA DHA 보호는 세포막 안정성과 최적의 신호 전달을 유지하는 데 도움이 됩니다. 조합된 항염증 효과(예: 전 염증성 사이토카인 억제, 아디포넥틴 증가, 염증을 해결하기 위한 도코사노이드 생성)도 대사 증후군 및 NAFLD 환자에게 효과적일 수 있습니다. 비타민 E와 DHA의 조합은 자기 공명 영상(MRI) 기술, 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)을 사용하여 병용 투여 6개월 후에 간 지방 감소가 발생하는지 확인하기 위해 이 연구에서 올바르게 사용될 것입니다. PDFF 이미징은 비침습적이며 NAFLD 환자의 간 지방증을 감지하는 데 매우 민감합니다.