SHR-1210 в сочетании с паклитакселом, связанным с альбумином, и неоадъювантом эпирубицина для лечения тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• 1. Недавно пролеченные пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤60 лет; 2. Оценка ECOG 0 ~ 1 балл; 3. Патологоанатомически подтвержденная основная биопсия опухолевых поражений молочной железы выявила пациентов с TNBC раком молочной железы; Примечание. Отрицательные по ER и PR определяются как ≤ 10% клеток, экспрессирующих гормональные рецепторы, согласно анализу IHC (иммуногистохимия). Отрицательный HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) определяется как любая из следующих оценок: неамплифицированная гибридизация in situ (ISH) (отношение ≤ 2,2), или IHC 0, или IHC 1+; 4. Оцените поддающиеся измерению опухолевые поражения с помощью ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 21 дня до включения в исследование, размер ≥2 см; 5. Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим критериям:

  1. Нормы рутинного исследования крови должны соответствовать: АЧН ≥1,5×109/л; PLT ≥90×109/л; Hb ≥90г/л;
  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим нормам: ТБИЛ ≤ верхней границы нормы (ВГН); АЛТ и АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  3. Стандарт теста на коагуляцию должен соответствовать: международному стандартизированному соотношению (МНО) или протромбиновому времени (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН и активированному частичному тромбопластиновому времени (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  4. Цветная допплерография и эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ≥55%);
  5. Электрокардиограмма в 18 отведениях. Корректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) для женщин <470 мс; 6. Отсутствие признаков отдаленных метастазов, включая двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез; 7. Предоставить основные биопсии опухолевых поражений до начала лечения для подтверждения статуса ТНРМЖ и анализа биомаркеров; 8. Для женщин, не находящихся в менопаузе или не подвергающихся хирургической стерилизации: согласиться на воздержание или использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и не менее 7 месяцев после последней дозы во время исследуемого лечения; 9. Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Воспалительный рак молочной железы или рак молочной железы IV стадии (метастатический); 2. ранее получали лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 препаратами или препаратами, нацеленными на другой коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137); 3． ранее получали противоопухолевое лечение или лучевую терапию по поводу любой злокачественной опухоли, за исключением карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы; 4． Также получающих противоопухолевую терапию в других клинических исследованиях, включая эндокринную терапию, бисфосфатную терапию или иммунотерапию; 5. Перенесла обширную операцию по удалению рака молочной железы в течение 4 недель до включения в исследование, или пациентка не полностью восстановилась после такой операции; 6. Серьезное заболевание сердца или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующее:

  -- Диагноз сердечной недостаточности или систолической дисфункции в анамнезе (ФВ ЛЖ <50%)

• Неконтролируемые аритмии высокого риска, такие как предсердная тахикардия, частота сердечных сокращений в покое> 100 ударов в минуту, значительные желудочковые аритмии (например, желудочковая тахикардия) или атриовентрикулярная блокада более высокого уровня (например, атриовентрикулярная блокада второй степени по Мобитц II или атриовентрикулярная блокада третьей степени)

  - стенокардия, требующая антиангинальных препаратов

• Клинически значимое заболевание клапанов сердца

  - ЭКГ показывает трансмуральный инфаркт миокарда

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст.); 7. Имеют аутоиммунное заболевание или другое заболевание, которое требует системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами (физическая заместительная терапия кортикостероидами, позволяющая развить надпочечниковую или гипофизарную недостаточность); 8. Наличие в анамнезе первичного или приобретенного иммунодефицита (включая трансплантацию аллотрансплантата); 9. Пациентки женского пола в период беременности и лактации, пациентки женского пола с фертильностью и положительным исходным тестом на беременность или женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные средства контрацепции в течение всего исследования и в течение 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата; 10. иметь в анамнезе (неинфекционную) пневмонию или в настоящее время страдает пневмонией, требующей стероидной терапии; 11. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит); 12. Известные в анамнезе следующие инфекции:

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • История острого или хронического гепатита B или C
• Получена живая вирусная вакцина в течение 30 дней от запланированного начала лечения. Разрешить использование вакцин против сезонного гриппа, не содержащих живых вирусов; 13. Люди с известной историей аллергии на компоненты препарата этой программы; Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов; 14. Страдает серьезным сопутствующим заболеванием или другим сопутствующим заболеванием, которое мешает запланированному лечению, или любым другим состоянием, которое исследователь считает пациентом непригодным для участия в этом исследовании.