SHR-1210 kombiniert mit Albumin-gebundenem Paclitaxel und Epirubicin Neoadjuvans für dreifach negativen Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Neu behandelte weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 60 Jahren; 2. ECOG-Score 0 ~ 1 Punkte; 3. Pathologisch bestätigt, identifizierte die Kernbiopsie von Brusttumorläsionen Patienten mit TNBC-Brustkrebs; Hinweis: ER- und PR-Negative sind definiert als ≤ 10 % der Zellen, die Hormonrezeptoren gemäß IHC-Analyse (Immunhistochemie) exprimieren. HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2)-negativ ist definiert als eine der folgenden Bewertungen: nicht amplifizierte in situ-Hybridisierung (ISH) (Verhältnis ≤ 2,2) oder IHC 0 oder IHC 1+; 4. Bewertung messbarer Tumorläsionen durch Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme, Größe ≥ 2 cm; 5. Die Hauptorgane funktionieren normal, das heißt, sie erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Standards für Blutuntersuchungen müssen erfüllt sein: ANC ≥ 1,5 × 109 / L; PLT ≥90 × 109/l; Hb ≥90g/l;
  2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: TBIL ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥50 ml / min (CockcroftGault-Formel);
  3. Der Gerinnungsteststandard muss Folgendes erfüllen: das international standardisierte Verhältnis (INR) oder die Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Farbdoppler-Ultraschall und Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF≥55%);
  5. 18-Kanal-Elektrokardiogramm Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) für Frauen <470 ms; 6. Kein Hinweis auf Fernmetastasen, einschließlich bilateraler Mammographien, Brustultraschall; 7. Bereitstellung von Kernbiopsien von Tumorläsionen vor Beginn der Behandlung zur Bestätigung des TNBC-Status und der Biomarkeranalyse; 8. Für Frauen, die nicht in den Wechseljahren sind oder sich keiner chirurgischen Sterilisation unterziehen: Stimmen Sie einer Abstinenz zu oder wenden Sie während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode an; 9. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Entzündlicher Brustkrebs oder Brustkrebs im Stadium IV (metastasierend); 2. Wurden zuvor mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Medikamenten oder Arzneimitteln behandelt, die auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137); 3. Sie haben zuvor eine Antitumorbehandlung oder Strahlentherapie für einen bösartigen Tumor erhalten, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom; 4. Sie erhalten auch eine Antitumortherapie in anderen klinischen Studien, einschließlich endokriner Therapie, Bisphosphattherapie oder Immuntherapie; 5. sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren brustkrebsfreien Operation unterzogen haben oder sich die Patientin von einer solchen Operation nicht vollständig erholt hat; 6. Schwere Herzerkrankung oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  --Diagnostische Herzinsuffizienz oder systolische Dysfunktion in der Anamnese (LVEF <50 %)

• Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, wie atriale Tachykardie, Ruheherzfrequenz > 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie) oder atrioventrikulärer Block höheren Grades (d. h. atrioventrikulärer Block zweiten Grades Mobitz II oder atrioventrikulärer Block dritten Grades)

  - Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert

• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung

  --EKG zeigt transmuralen Myokardinfarkt

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); 7. eine Autoimmunerkrankung oder eine andere Erkrankung haben, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert (physikalische Kortikosteroid-Ersatztherapie, die eine Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz ermöglicht); 8. Eine Vorgeschichte von primärer oder erworbener Immunschwäche (einschließlich Transplantattransplantation); 9. Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit, Patientinnen mit Fertilität und positivem Baseline-Schwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Studienmedikation nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung einzunehmen; 10. eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Lungenentzündung haben oder derzeit eine Lungenentzündung haben, die eine Steroidtherapie erfordert; 11. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa); 12. Bekannte Anamnese der folgenden Infektionen:

  • Humanes Immunschwächevirus (HIV)
  • Eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Hepatitis B oder C
• Erhaltener Lebendvirusimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn. Verwendung von saisonalen Influenza-Impfstoffen zulassen, die keine Lebendviren enthalten; 13. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Programms; eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen; 14. Leiden an einer schweren Begleiterkrankung oder einem anderen komorbiden Zustand, der die geplante Behandlung beeinträchtigt, oder einem anderen Zustand, den der Prüfarzt für ungeeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.