SHR-1210 gecombineerd met albumine-gebonden paclitaxel en epirubicine neoadjuvans voor drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Pas behandelde vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar en ≤60 jaar; 2. ECOG-score 0 ~ 1 punten; 3. Pathologisch bevestigd, identificeerde de kernbiopsie van borsttumorlaesies patiënten met TNBC-borstkanker; Opmerking: ER- en PR-negatieven worden gedefinieerd als ≤ 10% van de cellen die hormoonreceptoren tot expressie brengen volgens IHC-analyse (immunohistochemie). HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) negatief wordt gedefinieerd als een van de volgende beoordelingen: niet-geamplificeerde in situ hybridisatie (ISH) (verhouding ≤ 2,2), of IHC 0 of IHC 1+; 4. Evalueer meetbare tumorlaesies door middel van echografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 21 dagen vóór inschrijving, grootte ≥2 cm; 5. De hoofdorganen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Normen voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen aan: ANC ≥1,5 × 109 / L; PLT ≥90 × 109 / L; Hb ≥90g/L;
  2. Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: TBIL ≤ bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min (CockcroftGault-formule);
  3. De stollingsteststandaard moet voldoen aan: de internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5x ULN;
  4. Kleurendoppler-echografie en echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF≥55%);
  5. 18-afleidingen elektrocardiogram Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) voor vrouwen <470 ms; 6. Geen bewijs van metastasen op afstand, inclusief bilaterale mammogrammen, echografie van de borst; 7. Zorg voor kernbiopten van tumorlaesies voordat de behandeling begint om de TNBC-status en biomarkeranalyse te bevestigen; 8. Voor vrouwen die niet in de menopauze zijn of geen chirurgische sterilisatie ondergaan: ga akkoord met onthouding of gebruik een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling en ten minste 7 maanden na de laatste dosis tijdens de studiebehandeling; 9. Onderteken de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Inflammatoire borstkanker of stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker; 2. eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die zich richten op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137); 3. eerder een antitumorbehandeling of bestralingstherapie hebben ondergaan voor een kwaadaardige tumor, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom; 4. Ook antitumortherapie krijgen in andere klinische onderzoeken, waaronder endocriene therapie, bisfosfaattherapie of immunotherapie; 5. binnen 4 weken voor inschrijving een grote borstkankervrije operatie hebben ondergaan, of de patiënt is nog niet volledig hersteld van een dergelijke operatie; 6. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  --Een geschiedenis van diagnose van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF <50%)

• Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartslag in rust > 100 slagen per minuut, significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie) of atrioventriculair blok van een hoger niveau (dwz Mobitz II tweedegraads atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok)

  --Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is

• Klinisch significante hartklepaandoening

  --ECG toont transmuraal myocardinfarct

• Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); 7. Een auto-immuunziekte of een andere ziekte heeft die een systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva vereist (lichamelijke corticosteroïdvervangingstherapie die bijnier- of hypofyse-insufficiëntie mogelijk maakt); 8. Een voorgeschiedenis van primaire of verworven immunodeficiëntie (inclusief transplantaattransplantatie); 9. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en een positieve baseline zwangerschapstest, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken gedurende de hele studie en binnen 7 maanden na de laatste studiemedicatie; 10. een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) pneumonie, of momenteel een pneumonie heeft waarvoor corticosteroïden nodig zijn; 11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa); 12. Bekende medische voorgeschiedenis van de volgende infecties:

  • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)
  • Een voorgeschiedenis van acute of chronische hepatitis B of C
• Binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een levend virusvaccin gekregen. Sta het gebruik toe van seizoensgriepvaccins die geen levende virussen bevatten; 13. Mensen met een bekende geschiedenis van allergieën voor de medicijncomponenten van dit programma; een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; 14. Lijdend aan een ernstige bijkomende ziekte of andere comorbide aandoening die de geplande behandeling belemmert, of enige andere aandoening waarvan de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht om deel te nemen aan dit onderzoek.